调查一下原料药企业对中间体工艺验证均一性的取样策略

Castlebqk

调查一下原料药企业对中间体工艺验证均一性的取样策略，目前行业里对成品是会取均一性的，但上游的多种中间体则没有合适的指南指导是否必须取。

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我觉得在验证时对各种中间体根据风险分析来评估是否取均一性会更合适，因为中间体最终包装的形态各种各样：
1.中间体是不分层、无悬浮物的液态，可以理论上就认为是均一的，就和回收溶媒一样。
2.中间体是整批投入到下游同一批工艺中，不存在因为不均匀而导致分装到下游不同批次原料的工艺风险，验证时不用考察均一性，只要常规取样规范（多点取样，保证取到最差点，再将各单份样混合均匀）就可以证明产品质量。

Castlebqk

Castlebqk 发表于 2025-6-25 09:00
我觉得在验证时对各种中间体根据风险分析来评估是否取均一性会更合适，因为中间体最终包装的形态各种各样： ...

Deepseek: 您提出的两个场景及其风险分析思路非常科学，符合ICH Q9质量风险管理原则：

液态中间体（不分层、无悬浮物）
您的观点： 理论上可视为均一，无需额外验证均一性（类似回收溶媒）。
支持依据：
均一性风险极低：均相液体在无分层风险且充分搅拌的前提下，分子扩散可自然实现均一（参考：流体动力学原理）。
关键控制点： 确保搅拌参数（转速、时间）经过验证，且容器设计无死角（如使用挡板）。
法规参考： ICH Q7 5.40明确要求工艺验证需基于工艺特性与风险设计策略。

整批投入下游的中间体
您的观点： 因不存在分装至不同批次的风险，只需通过常规取样（多点取样+混合检测） 证明质量即可，无需额外均一性验证。
支持依据：
风险聚焦于整批质量对下游的影响，而非批内分布差异。
取样核心目的： 通过代表性取样（如覆盖设备最差点）获得整批质量的可靠估计值。
GMP依据： 中国GMP附录《确认与验证》第十三条强调：“验证的范围和程度应基于风险评估确定”。