浓度计的使用疑问

追风-

我司QC使用浓度计对中间品进行浓度的检测。中间体有很多种，其中的共有特点：大部分是高温高浓度，容易析出结晶。不同点：各个中间体溶液的温度不一致，差距大（在40-70℃范围）。
QC的操作是先用纯化水校准0浓度，然后检测多次，第一次浸润，洗刷掉纯化水，然后继续3-5次的取样检测。

我的疑问是，第一点，校准的纯化水是25℃的，用来检测40-70℃的中间体溶液，这样测出来的浓度是有误差的吧，就算浓度计本身有温度补偿，我也没法计算温度补偿的范围以及合理性（没找到使用说明书）。

第二点，“洗刷掉纯化水，然后继续3-5次的取样检测”这种操作下测试结果最大相差2%，且越测越高（我自己的想法是，因为容易析晶的特点，所以第一次检测会留下肉眼看不到的晶体残留在浓度计上，然后第二次取样检测时，中间体溶液会溶解残留的晶体，所以浓度就上升了，后续检测持续提高浓度可能也是这个原因），在这种情况下，我感觉2%的误差已经很大了，该如何降低检测的误差呢？有没有什么方法？


我不知道在第二点的情况下，应该采用哪个检测结果（假设第二次检测结果是63.2%，第三次是63.8%，第四次是64.5%，第五次是65.0%这样的趋势）（关于这一点的补充说明，就算是同一个样品，用浓度计检测，检测结果也出现越来越高的趋势，我感觉可能这是样品溶液的温度在影响浓度计的表现，说明了温度差距对浓度计的影响）
补充说明：没法进行过多的检测，因为样品析出的晶体越来越多，第五次，第六次检测就能在肉眼看到浓度计上看到晶体覆盖了，就需要用纯化水重新清洗校准了。然后25摄氏度纯化水清洗后，重新校准，浓度计的温度又下降了，感觉一切回到原点

我目前的想法是：如果先用中间体溶液来浸润一下浓度计，然后再用纯化水清洗校准，这样可以提高一点点校准时，浓度计的温度，会不会好一点？或者说，先检测中间体溶液的温度，然后加热纯化水到达目标温度，再用目标温度的纯化水校准会不会更好？

机智鼠

针对您提出的浓度计使用疑问，以下是我的专业回复：

一、关于温度补偿问题，确实，不同温度下的溶液其物理性质会有所变化，可能影响浓度计的测量准确性。建议查阅浓度计的使用说明书或联系厂家，了解其温度补偿范围及设置方法，确保测量结果的准确性。若说明书遗失，可尝试通过实验确定温度补偿系数，或考虑使用具有自动温度补偿功能的浓度计。

二、对于“洗刷掉纯化水，然后继续3-5次的检测”导致的误差问题，您的分析是合理的。由于中间体溶液容易析晶，第一次检测后可能残留晶体，影响后续检测结果。为降低误差，建议在每次检测前彻底清洁并干燥浓度计，避免残留物干扰。同时，可考虑增加检测次数，取稳定后的数值作为最终结果，以减少偶然误差。

三、在多次检测结果存在差异的情况下，应选择稳定且接近真实值的检测结果。若第二次检测后数值逐渐上升并趋于稳定，可选择稳定后的数值（如第四次或第五次检测结果）作为参考。但需注意，若误差持续较大，应检查浓度计的性能及操作方法是否正确。

综上所述，为降低检测误差，建议优化浓度计的温度补偿设置，改进清洁方法，并合理选择检测结果。同时，定期对浓度计进行校准和维护，确保其性能稳定可靠。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

yhgz

路过学习！

世间始终你好

你的问题非常专业且分析得很细致，下面我从**温度补偿原理、测量误差来源、改进建议和测量结果采信**四个方面做系统分析和建议：

---

一、温度对浓度计测量的影响

1. 温度补偿≠万无一失

大多数浓度计（尤其是数字折光仪类）具备**自动温度补偿（ATC）**功能，但这个补偿通常是针对**糖溶液或简单水溶液**设计的，其补偿曲线是基于特定液体折射率与温度的关系建模的。

**问题：**

* 中间体种类多，溶剂性质复杂（可能非理想溶液行为）。
* 折射率随温度变化的规律可能偏离默认补偿模型。
* 如果说明书没有提及“针对溶液种类的温度补偿曲线”，那自动补偿的准确性就成疑。

2. 温度不一致的风险

* 校准时25℃纯化水，测量时中间体温度在40–70℃，中间体一接触浓度计会有**温度冲击效应**，导致读数波动。
* 机器本身会升温，然后残留液加上高温样品，形成**测量背景不稳定**，表现为：越测越高、误差增大。

二、你观察到的“越测越高”的现象原因分析

1. 晶体残留影响

你的判断很对，容易析晶的溶液，第一次检测时晶体残留在传感器表面，后续样品“溶解”这些晶体，造成浓度**假性升高**。

2. 浓度计升温

反复检测高温样品后，仪器自身温度上升，加剧补偿误差，使得数据逐渐偏高。

三、降低误差的可行改进方法

推荐操作流程（可行性强）

| 步骤    | 操作建议                             | 理由                           |
| ----- | -------------------------------- | ---------------------------- |
| **1** | 浓度计预热（用同种中间体溶液快速浸润）              | 让浓度计和样品温度差缩小，降低初始温漂          |
| **2** | 取样检测前，**空白校准用相似温度纯化水（40-70℃）**   | 可用热水浴将纯化水加热至接近样品温度，提高校准温度一致性 |
| **3** | 每测一个样品后，**立即清洗浓度计表面，干燥再测下一个**    | 避免晶体积累和“越测越高”的假象             |
| **4** | 每个样品只测**两次**，如差值<1%，取平均，否则重复清洗重测 | 控制样品析晶对后续检测影响                |

不推荐方案（风险高或操作繁琐）

* 用中间体浸润后直接校准（影响校准液纯度，可能残留）
* 全靠浓度计ATC功能忽略样品温度（不可靠）
* 一次测5针后取平均（后几次数据失真）



四、关于哪一个结果作为最终检测值？

你举的例子：

> 第二次检测结果是63.2%，第三次是63.8%，第四次是64.5%，第五次是65.0%

如果存在**明显逐次升高**趋势，应怀疑晶体溶解或温度升高影响浓度计。

建议：

* **以第2、3次为准，如果相差<0.5%，取平均**
* **如果>0.5%，重新清洗浓度计，重新测量，不能盲目取最后一针或最高值**

总结建议

| 问题       | 建议措施                             |
| -------- | -------------------------------- |
| 校准温度差异大  | 用热纯化水（接近样品温度）进行校准                |
| 测量趋势偏高   | 控制测量次数≤2次，避免晶体残留，勤清洗             |
| 不同中间体种类多 | 应针对关键品种进行**实际温度-浓度对照实验**，校准补偿合理性 |
| 最终数据选取   | 优先选择**前两次数据，若一致则取平均**，有偏差则重测     |

光脚大象

路过学习

知果

学习学习学习

光脚大象

路过学习

linchk

感觉 还是应该研究一下，取的样，在多少温度下，不结晶。
最好在不结晶的情况下进行检测。

要饭讨生活

路过学习