2010版药品GMP认证情况及存在问题分析（培训笔记）

蝴蝶故纸

这是上周去广州参加全国制药装备GMP适用新技术交流会的时候，听了 新版GMP起草小组主要成员、资深检查员 钟德光 以及广东省药监局审评认证中心副主任—吴生齐两人的讲义之后整理的培训笔记。抄得我好辛苦啊，近视又离屏幕远，基本上算是听写了，如果有不完整或者是记录不准确的地方还请谅解哦！

当前GMP认证检查情况与主要项目风险分析

———— 钟德光(新版GMP起草小组主要成员、资深检查员)

一、现有经过GMP检查的企业发现的问题主要发生在新增的部分。如：厂房设施、生产设备、机构与人员方面。（机构与人员又主要体现在培训方面）

二、出现严重缺陷的地方：

1. 质量管理方面：

• 细节方面做的不够好，风险管理没有进行有效的实施，文件内容不健全，没有针对性，有企业就是因为这一点列为严重项，而导致认证不通过。

2. 机构与人员方面。

• 培训不到位，无法确定风险控制点的有效进行；操作技能培训不到位，不熟悉SOP，岗位相关理论培训不够，普遍没有对培训的效果进行评估；

• 对部分特定岗位的人员健康检查不全，如缺少视力、辨色度的检查。

• 实验室样品储存总数与取样记录不符。

3. 厂房设施、设备方面（一般缺陷也主要发生在这部分）。

• 公共系统维护保养不到位，缺少相应的维护计划或记录等。

• 留样室：新增的稳定性考察方面的工作，导致功能间面积不够，明显不足以完成相应的操作。

• 仪器设备管理不到位。

• 未能出示厂家所提供的水系统管道钝化的资料。（空调净化系统、水系统是必须检查的。）

• 机器使用的润滑剂对环境产生污染。

4. 质量控制与质量保证方面。

••••••• 稳定性考察

• 偏差的调查、处理及分析

• 取样

• 供应商未进行充分评估及质量回顾

• 个别质量标准的来源不符合要求

• 试剂、标准品管理不到位

• 培养基、菌种管理不到位

• 变更控制

5.物料与产品

•供应商方面、成品储存、清洁验证

三、产生缺陷项目的主要原因

1.不善于根据自身原因做好URS。URS不是帮企业进行通过认证的资料、控制系统或保证系统，而是要让设备供应商了解企业所需。

四、设计问题

1. 企业未提出详细的产品信息，导致设计脱节。

2. 申报的新线周期很长，在旧版条件下形成的，又经过新版GMP改造后还留着原来的图纸。

3. 空气阻断问题，主要设备排水直接连接下水管道；人流、物流不合理；轧盖操作人员穿越分装区域，轧盖保护未半隔断。

4.第六十二条，取样室要在仓储区单独设立，与产品的生产洁净度一致。

5.A级区与A级送风的区别，未理解清楚。

6.压差梯度问题，有的压差超过50Pa,在日后的实际生产中彩钢板经不住这么大的压力，有风险隐患。

五、出现频率高的问题

1.培训

2. 偏差管理，偏差都要有明确的解释和分析。

3. 产品质量年度分析报告内容不全。

4. 轧盖爆瓶导致停机次数较多，现场未作偏差记录。

5. 供应商审计问题。

六、风险管理

1.方法的运用不合理，方法与实际不适应。

2.人员没有正确对风险进行识别

注：风险分析的参考方式：1. 风险管理流程图

2. 失败模式和影响分析模式（FMEA）：危害矩阵、风险分级、风险优先指数、严重性得分表、发生率的分表、可知度得分表。（可使用专用软件：minitab软件）

3.因果分析模式：因果分析图 、鱼骨图（原因型、对策型）

4. 用数据说话：6Σ模式

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广东省2010版药品GMP认证情况及存在问题分析

                  ————吴生齐（省药监局审评认证中心副主任）



一、理念沟通交流。

1. 药品GMP：是用于执行的，不是用于检查的，是检查及审批依据。

2. 药品GMP检查：全面检查，重点关注（质量管理体系，关键控制点，工艺要求）。 产品的风险程度越高，风险出现的几率越大

注：无评定标准，条款.

二、新版GMP对建立药品质量管理体系的要求。

    1、建立质量管理体系处在实施GMP的核心地位（第一章，23条）药品质量标准的提升：

1）、注册要求：a、药品注册标准（符合性，质量标准）、生产工艺、原料供应商等要求； b、药品注册的法规要求

2）、WHO1992版GMP:药品应适合预定的用途

2. 纠偏思路：1、站立体系搞定2、采用风险管理方法 3、把握过程控制

三、GMP认证检查开展情况。（广州站）

1.受理企业106家，现场检查90次，80家符合，10家不符合，通过率88%。

2. 90次检查存在缺陷1349项，严重缺陷23项，主要缺陷97项，一般缺陷1229项。

四、缺陷情况分析：

1. 缺陷问题主要集中体现在：质量控制和质量保证（279次、21%）、文件管理（279次、21%）、设备（266次、20%）、生产管理（208次）、机构人员（109次，其中6次出现严重缺陷）；然后是厂房设施、确认验证、物料与产品，问题出现较少的为：委托生产、委托检验方面

2. 缺陷主要涉及条款集中在：第27、223、309、226、175、191条。

五、认证发现问题的汇总分析：

  （一）质量管理   

1. 共34条，所涉及6条，主要缺陷集中在：第12、13条。其中第13条出现了6次。

2. 存在问题：1）、质量风险管理不到位（如：评估依据）;

2）、从事质量检验的人员缺乏基本知识及实操技能。

   （二）机构人员  

1. 共16条，涉及109条，主要缺陷项目为：第18、27、25条。

     2. 存在问题：1）、培训不到位、未结合岗位要求进行效果评估，记录不全。

               2）、企业配备人员不足，出现一人多职的现象。如：将取样工作交给非质量管理人员。

    （三）厂房与设施  

1. 共28条，涉及缺陷73条，问题出现较多的集中在第65（23次）、58（9次）、43（6次）、42条（6次）；主要缺陷项目为：第40、61、46、42条。

     2. 存在问题： 1）、防止粉尘扩散、排热排湿、避免交叉措施不到位。（称量、干燥、清洗、配液、过滤）

       2）、仓库取样车不能有效防止污染或交叉污染。

       3）、精密仪器室避免受静电、震动、潮湿等其他因素干扰的措施不足

       4）、生产区、仓储区防止昆虫或动物进入的设施不到位。

（四）设备   

1. 共31条，涉及266条，一般涉及第80（10次）、87（9次）、86（8次）条，主要缺陷项目为：第83条

      2. 存在问题：1）、没有指定设备的预防性维护计划；

          2）、生产、检验设备或仪器使用日志不规范；

          3）、设备操作规程的操作性不强，操作规程不全；

          4）、生产或检验仪器、量具未校准；

          5）、未对水系统进行定期检测（运行、消毒、清洗记录不全）

          6）、电子秤、分析天平使用不规范；使用过程中期间核查和校准做得不到位。

          7）、共用设备未对清洁残留物进行评估

（五）物料和产品  

1. 共36条，涉及37条，一般第106、112（19次）、103（16次）、119（9次）条。主要缺陷项目为：第115条

    2. 存在问题： 1）、物料标签管理不规范（内容、中间品）

          2）、物料的存放不规范

          3）、传递不规范（无自净、消毒时间规定或记录）

          4）、尾料回收管理未经质量评估，未确定回收内控标准、存放条件、效期等。

（六）确认与验证  

    1. 共12条，涉及缺陷29条，频高第148（21次）、140（12次）条，主要缺陷项目为：第143条

    2. 存在问题：1）、验证内容不全：例如： a、缺少验证条件确认，b、缺少分析评价内容；c、未对取样方法、检测方法进行方法学验证；d、工艺变化、供应商变化等未进行风险评估及确认；e、工艺规程规定的批量及最小批量未经验证； f、消毒效期的验证，缺少对消毒剂残留检测的内容；  g、有机溶剂残留、共线设备的化学残留检测；

         2）、未根据验证结果确认工艺参数；

         3）、验证记录不全（高效检漏记录、清洁验证记录、检验色谱图、检验原始记录）。

（七）文件管理  

      1. 共23条，设计缺陷279条，频高第175、170、180、182条，严重缺陷发生在第158、159、162、170、175条。

      2. 存在问题： 1）、文件制定不合理，不完整、可操作不强；

        2）、记录填写不规范（涂改、内容填写、监控、检验记录）;

        3）、批记录内容不完整（生产起止时间记录、工序的操作记录、设备型号或编号、清洁方法、监控、检验记录，另外个别记录填写过于漂亮有造假嫌疑）;

       4）、内控标准制定不详细，缺少主要关键项目的内控指标，中间产品的贮存条件;

       5）、空白批记录的发放、复核未按程序控制，受控管理效果不佳;

       6)、仪器、设备使用记录不规范

（八）生产管理  

  1. 共33条，涉及208条，频高第191、194、192、201条，主要缺陷项目为：第184条。

     2. 存在问题：1）、未按工艺规程规定投料，投料记录不详；

         2）、生产容器、设备无状态标识或标识不规范（要尽量做得醒目一些）；

         3）、生产过程中防止污染和交叉污染措施不到位，清场不彻底，设备上残留有前批物料；

         4）、未严格按工艺规程操做；

         5）、生产中物料管理不规范、有机溶剂等无标识。

（九）质量控制、质量保证   

     1. 共61条，涉及279条。频高第223、226、222条，主要缺陷项目为：第222、223、230条，严重缺陷项目为第223、230条。

     2. 存在问题：1）、实验室管理不规范；a、洁净度检查不规范；b、对剩余检品或样品的处理不规范；c、对照品标识不规范，未写明对照品来源或批号及配制控制，未定期标化；d、含量测定对照品未进行平行试验等；e、标准品未按规定条件存储。

        2）、质量管理部门未对样品的接收、管理、发放建立制度；

        3）、检验原始记录内容不全；

        4）、偏差处理不到位（偏差调查不及时、描述不详、原因分析不彻底、纠正不到位）

        5）、物料供应商的评估内容不全（产地和采收、产品稳定性）

        6）、企业初步建立变更控制系统，针对变更进行的评估内容不全面（原料药来源的变更未进行充分评估，文件变更）

        7）、取样留样不规范；（a、操作规程缺取样设备、位置、方法、标签；b、中药材留样未标明产地）

        8）、产品质量回顾分析不到位（主要表现在环境监测数据未进行趋势分析，趋势分析技术未建立警戒线、对接近警戒线或内控标准的数据未进行原因分析）

质量控制、质量保证关注点：

1. 偏差管理；

2. 标准品、对照品的管理

3. 试剂、试液的管理（缓冲液校正、条件）

4. 持续稳定性考察

5. 取样（器具的编号）

6. 留样（温度、模拟包装）

7.  OOS调查

8.   文件

（十）委托生产、委托检验   

1. 共5条，涉及7条，一般缺陷第280、289条。

      2. 存在问题：1）、未对受托方进行资质审核和评估；

           2）、委托检验未备案，委托检验合同未标

（十一）产品召回、发运   

      1. 一般缺陷第305条

      2. 存在问题：1）、企业对召回系统的有效性未进行评估，未开展召回模拟演练；

       2）、未制定模拟召回的操作记录

（十二）自检   

1. 共5条。涉及25条，主要缺陷第309、307条

        2. 存在问题： 1）、未制定自检计划、记录、报告

           2）、记录不规范、内容过于简单

           3）自检流于形式

zhjj2010

好资料，楼主真是辛苦了

zdlxcb

:谢谢楼主分享

武将

占个板凳，好资料

wadyc

学习    了解                           

冷雪清风

真是辛苦了啊。谢谢

小米饭

hljhy

楼主真是辛苦了,论坛给配副眼睛吧{:soso_e128:}@制药设备  

小米饭

GMP认证的情况及存在的问题

ゞXiaoSen_

整理资料辛苦了~支持一下~

shixiongjie

  谢谢，非常好！

制药设备

hljhy 发表于 2012-12-24 13:05
楼主真是辛苦了,论坛给配副眼睛吧@制药设备

应该感谢楼主，辛苦了  我把今天的分加给你

lianzi53719

整理这份材料不容易，楼主辛苦了

lyh3426

好资料，楼主辛苦了

蝴蝶故纸

还是我大方吧！人家分享资料都得扣金币下载，不管咱的好不好啊，起码是免费的不是

蝴蝶故纸

hljhy 发表于 2012-12-24 13:05
楼主真是辛苦了,论坛给配副眼睛吧@制药设备

配眼镜很贵的！！

蝴蝶故纸

lianzi53719 发表于 2012-12-24 13:39
整理这份材料不容易，楼主辛苦了

回来整理了半天呢

蝴蝶故纸

zhjj2010 发表于 2012-12-24 12:13
好资料，楼主真是辛苦了

在蒲公英看了那么多朋友都非常大方的分享资源，咱也大方一回。嘿嘿。