内毒素限值的确立

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细胞治疗药物注射液细菌内毒素限值如何确定？

世间始终你好

细胞治疗药物注射液的细菌内毒素限值（Bacterial Endotoxins Limit, BET）一般依据《中国药典》（现行2020版/即将实施的2025版）、美国药典 USP、《ICH Q6B》等标准确定。由于其产品特性特殊（注射用、活细胞制剂），限值确定需兼顾以下几个方面：

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一、常规限值计算方法（适用于多数注射剂）根据《中国药典》《通则 1143 细菌内毒素检查法》的通用公式计算：
限值=KM\text{限值} = \frac{K}{M}其中：

• K：最大内毒素负荷（单位：EU/kg），人体耐受剂量。
  
  
  • 注射剂：5 EU/kg 体重（静脉注射）
    
  • 脊髓注射：0.2 EU/kg
    
    
• M：单位体重给药剂量（mg/kg 或 mL/kg），指单次最大给药剂量折算为每公斤体重的用量
  
  

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二、细胞治疗注射液的特殊考虑细胞治疗产品具有以下特殊性：

• 属于个体化或小批量制剂，给药量和方式高度依赖临床方案；
  
• 含有活细胞，不能用常规蛋白或小分子药物剂量折算；
  
• 可能为静脉注射、髓内注射、肿瘤灌注等多种给药方式；
  
• 通常以“单位剂量”（如每支注射剂量、每袋细胞量）而非mg/kg计量。
  
  

因此，对细胞治疗产品细菌内毒素限值的确定，一般采用**“每剂量”限值设定法**：

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三、实际设定方法举例1. 按最大给药体积推算（适用于静脉注射）如：单剂给药最大为10 mL，按60 kg体重计算：
限值=5 EU/kg×60 kg10 mL=30 EU/mL\text{限值} = \frac{5\ \text{EU/kg} \times 60\ \text{kg}}{10\ \text{mL}} = 30\ \text{EU/mL}即细菌内毒素限值为 30 EU/mL，或每剂不得超过300 EU。
2. 按每剂最大限值控制（更常见于申报资料）设定每剂不得超过300 EU，有些国家申报更保守为**≤100 EU/剂**。

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四、监管参考建议

• CDE 技术指导原则：
  
  
  • 可参考《细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》；
    
  • 要求“控制微生物污染风险，包括细菌内毒素、支原体、细菌真菌等”；
    
  • BET应在最终制剂上进行检测，并考虑给药方式和体积合理设限。
    
    
• FDA 指南：
  
  
  • 可参考《Guidance for Industry: Pyrogen and Endotoxins Testing: Questions and Answers》
    
    

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五、建议流程

• 明确给药途径（IV、IT、局部注射等）；
  
• 明确单次最大给药体积/剂量；
  
• 按体重折算 BET 限值或直接设定每剂限值（如≤300 EU/剂）；
  
• 写入药品质量标准、工艺规程及注册资料。
  
  

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如你有具体产品的细胞种类、给药方式和剂量信息，我可以帮你算出更合适的限值并写入申报用语。是否需要？

Jacobu1j

世间始终你好 发表于 2025-7-21 21:13
细胞治疗药物注射液的细菌内毒素限值（Bacterial Endotoxins Limit, BET）一般依据《中国药典》（现行2020 ...

好详细啊 虽然不用做这一项 但是学习了

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     药典1143

世间始终你好

Jacobu1j 发表于 2025-7-22 08:16
好详细啊 虽然不用做这一项 但是学习了

有个公式还没显示的出来