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OOS在FDA指南里有明确的执行操作步骤,按照去做就可以了,没什么太大的意思,如果以后想写,可以写在我的“检验那回事”中,把我经历过的一些有明确错误原因的写出来,这里就不再写了,下面要写的是可以介于OOS和偏差之间的内容,希望能给大家以借鉴。
看标题主要好像是实验室的,所以先写几个实验室方面的,如果大家有兴趣,可以再写些生产方面的。
话说有一次检验空心胶囊里面的氯乙醇(大概是09-10年左右),当时用的是填充柱检测,做过GC的人可能知道,填充柱的性能要差一些,所以只需要氯乙醇分离符合要求即可,但在审核人员审核气相图谱时发现样品在溶剂峰的位置处有一个非常小的肩峰,对比了几批同厂家(上海一家著名的)的空心胶囊的检测图谱,结果有一些图谱中有或大或小的该峰,有些没有(可能太小被完全包在溶剂峰里)。
于是与厂家咨询,是否有加入了其他溶剂,答曰没有。
我们就把溶剂杂质峰比较大的样品建立了毛细管柱的方法,对比掉溶剂和氯乙醇峰后,得出该峰位置,再将多批样品分别检测,均有或大或小的该峰出来。
于是将样品和色谱柱寄出,委托外部进行GC-MS检测,结果为正丙醇。
于是再与厂家沟通,告之检出正丙醇,他们最后承认他们采用正丙醇作为消泡剂,但用量较少。
最终我们修订空心胶囊的检验标准和方法,增加正丙醇的检验。
后来,类似的情况在国内API中又有出现,最后都一一订入标准,例如重结晶溶剂使用乙酸乙酯,最终检出乙醇、丙酸乙酯、乙酸丙酯等。
需要给大家提醒的是,国外,尤其是欧洲并不是将所有的残留溶剂都订入放行标准中,而是可以免检的,至于你最后是否订入标准、是否检验那是你质量部门的事情。
还是就是有一些高分子化合物,在合成时可能会形成小分子聚合体,进而在GC中显示出来,这时你调查起来可能就比较麻烦了,因为你毕竟不知道目标物可能是什么,如果没有GC-MS你很难确认。 |
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