新版GMP--原料药2010.

朝霞小虾米

附录2：原料药

第一章         范围

第一条             本附录适用于非无菌原料药生产及无菌原料药生产中非无菌生产工序的操作。

第二条             原料药的生产起始点必须符合注册批准要求。

第二章         厂房与设施

第三条             非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应按照无菌药品附录中D级标准设置。

第四条             质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应特别注意防止微生物污染，根据预定用途、工艺要求等采取相应的控制措施。

第五条             质控实验室区域通常应与生产区分开。当生产操作对检验结果的准确性无不利影响，且检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。

第三章          设备

第六条             设备所需的润滑剂、加热或冷却介质等，应避免与中间产品或原料药直接接触，以免影响中间产品或原料药的质量。当任何偏离上述要求的情况发生时，应进行评估，以确保对产品的质量和用途无不良影响。

第七条             生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安置于室外。使用敞口设备或打开设备操作时，应有避免污染的措施。

第八条             使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应说明设备可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。

第九条             难以清洁的设备或部件应专用。

第十条             设备的清洁

1．   同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间定期对设备进行清洁，以防止污染物（如降解产物或达到有害程度的微生物）的出现和遗留。如有影响原料药质量的残留物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。

2．   非专用设备更换品种生产前，必须对设备（特别是从粗品精制开始的非专用设备）进行彻底的清洁，以防止交叉污染。

3．   对残留物的可接受标准、清洁规程和清洁剂的选择，应有明确规定并说明理由。

第十一条       非无菌原料药精制工艺用水应至少符合纯化水的质量标准。

孙艳红

是附录---原料药吗？