讨论——最终灭菌的无菌药品需不需要进行连续在线监测

毒手药王邓智先

讨论——最终灭菌的无菌药品需不需要进行连续在线监测




长沙楚天湖北省GMP疑难问题及无菌设备研讨会答疑汇总
https://www.ouryao.com/forum.php? ... 10823&fromuid=25184



柳骏：新版GMP要求无菌制剂生产必须进行环境的在线监测。新版GMP的核心思想是：通过减少和取代人工干预来降低药品生产的风险。从控制药品质量风险的角度来看，单纯地进行环境监测是不够的，必须加上设备及运行状况的在线监测，才能构建一个健全的在线监测系统，从而最大程度地降低药品生产风险。因此，有专家提出了一个意义非凡的观点，即药品质量监管需要实现从以化学元素等同性的检查转变到工艺一致性的检查，而实现这个转变需要有数据作为支撑。数据来自哪里？来源于在线监测。也就是说，药品生产监管需要从结果监管转变为对药品生产过程的监管。

    李亚武：无菌药品分最终灭菌和非最终灭菌两类。新版GMP对最终灭菌的无菌药品并没有进行连续在线监测的要求。

XRM2003

我不说话，我就发东西：
156. C级背景下A级（过度杀灭最终灭菌小容量注射剂）是否需要尘埃粒子在线持续监测？（FL1）
   答：FDA的CGMP-2004指南及欧盟的远程微粒监控，只针对无菌生产的A级区，必要时也可扩大到B级区。我国规范引用了国际标准，没对可最终灭菌小容量注射剂设置持续监测的要求。

206. 最终灭菌大输液产品，C级中A级灌装环境是否需要在线检测尘埃粒子？（FL1）
   答：法规并无此要求。微粒的在线连续检测是针对非最终灭菌产品而言的。大容量注射剂属最终灭菌产品，不属这一范围。


211. 大输液灌装区为C+A级，动态监测悬浮粒子与微生物时，几乎很难有合格的情况，请问C+A级区域的环境监测到底如何制订其动态监测标准？（FL1-13）
   答：大容量注射剂为最终灭菌产品，单向流是局部保护，降低生物负荷及微粒污染的概念，并不是保证“无菌状态”的硬件要求，换言之，无菌药品附录B+A的要求并不适用于可最终灭菌的大容量注射剂。
212. 输液A级层流下悬浮粒子、浮游菌、沉降菌需动态实时监控？（FL1-13）
   答：大容量注射剂为最终灭菌产品，风险与无菌生产的品种有很大区别，悬浮粒子不需连续监控；浮游菌、沉降菌则需定期监控。
218. 无菌制剂按照2010版GMP无菌附录的要求对在线的尘埃粒子与微生物监测是否仅需考虑A、B级的风险控制点，C、D级非核心区域，是否可不予考虑？(FL1)
   答：无菌药品附录没有在线微生物监测的要求；在线的尘埃粒子监测也只是企业的自愿行为和检查员的期望，在法规条款中没有明确规定。在线的尘埃粒子监测只局限于A级，基本不考虑B级，C、D级非核心区域不需要考虑。

249. 最终灭菌工艺小容量注射剂（玻璃空瓶型）在罐装区域加装A级单向流保护。以A级单向流保护是按静态进行确认，还是要按动态确认？（FL1-13）
   答：这里是A级送风，只是静态的要求。

毒手药王邓智先

最终灭菌的无菌药品需不需要进行连续在线监测，请讨论。

kai7danr

如果你的设备配备了在线监控，建议还是连续在线监测。当然，对于最终灭菌产品，我个人的观点还是不完全赞同连续在线监控的。