求助大家看看我按这种方法投料为什么含量会下降？

航行

规定投料总批量120万ml，其生产处方如下：

物料名称	物料代码	批用量	备注
盐酸金刚乙胺	Y219	12.0kg	根据含量、水分折算投料量
枸橼酸	F020	2.64kg	——
草莓香精	F202	0.24 kg	——
苯甲酸钠	F023	0.60kg	——
蔗  糖	F001	720.0kg	——

         7  操作过程及工艺条件

7.1 物料领取:

7.1.1 按照《物料领发管理规程》进行领取物料。

7.2  称量调剂：

7.2.1 称量调剂前必须确认无上批生产遗留物。

7.2.2 按照生产指令，到原辅料暂存室领取本批所用的原辅料，领取前需核对原辅料名称、数量、进厂编号（批号）及外观质量。

7.2.3 检查称量器具T5000电子天平、TCS-150电子台秤是否有检验合格证，是否在有效期内，使用前应校正。

7.2.4称量前先将各洁净容器称重去皮，使秤归零，再进行物料称量。称量过程需二人复核，并有QA现场监督。

7.2.5 操作方法：

①称量调剂后的物料盐酸金刚乙胺、枸橼酸，放置在同一个容器内。

②苯甲酸钠单独放置在容器内；草莓香精放置在量筒内；将其移入下道工序待用，

剩余物料退回原辅料暂存室，并做好相关记录。

7.2.6 称量调剂岗位生产结束后，进行物料平衡收率及产出收率计算：

物料平衡收率99.0%～100.0%

产出收率≥99.0%

7.3药液配制混合：

7.3.1单糖浆配制：

7.3.1.1 单糖浆配置前必须确认无上次生产遗留物，是否有清场合格状态标识。

7.3.1.2领取称量后蔗糖。PYG1500配液灌中加入纯化水70万ml，（容量仪显示67），加热煮沸，取4万ml（容量仪显示63）沸水置于容器中冷却至60～70℃备用，剩余66万ml纯化水加入称取量的蔗糖，搅拌溶解后继续加热至沸腾，制成单糖浆，冷却30分钟。进气压力：0.2～0.3MPa。

7.3.2溶解原辅料：

取适量煮沸冷却至60～70℃的纯化水，将称取后的盐酸金刚乙胺、枸橼酸溶解，每批用水量约2万ml，制成药液①；苯甲酸钠单独溶解，每批用水量约2万ml，制成药液②。

7.3.3 操作方法：

将盐酸金刚乙胺、枸橼酸溶液加入单糖浆中搅拌10分钟；苯甲酸钠溶液加入配液罐中搅拌10分钟；再将草莓香精加入配液罐中搅拌10分钟，待药液静止后加纯化水使药液总量至120万ml（容量仪显示114），继续搅拌10分钟，搅拌混合60分钟，待药液静止后由QA取样，进行半成品化验，合格后，待用。

7.4药液的过滤灌装：

7.4.1 药液过滤灌装前必须确认无上次生产遗留物，是否有清场合格状态标识。

7.4.2 检查滤芯孔径1μm，并且安装好过滤器。

7.4.3 将瓶盖装入理盖斗内，聚酯瓶（免洗）人工摆放在输送带上，启动药液输送泵、输送带、理瓶机、灌装机、旋盖机开关，按照《KFGZ20液体灌装机标准操作规程》、《FXG8旋盖机标准操作规程》、《FLP20/80塑料瓶理瓶机标准操作规程》过滤灌装。灌装前，根据生产指令调整灌装装量，并检查药液澄清度应符合规定标准。

7.4.4过滤灌装时QA现场监控旋盖质量，药液灌装装量，应按装量规定控制，符合质量标准。

7.4.5在过滤罐装过程中，检查过滤器压力应≥0.04 Mpa，确保滤芯孔径为1μm。每30分钟随机取3瓶药，检查装量、旋盖质量；瓶盖无松动，用食指、拇指、中指垂直拧不动为合格。将灌装后的中间产品装入周转箱，贴上物料标签写明品名、批号、规格、数量、日期、操作者、复核者，送到下个岗位，并作好相关记录。

可亲可爱

含量降到多少了呢?

34617543

我们是做滴丸的，给不了意见，也来学习学习

航行

可亲可爱 发表于 2014-4-11 11:20
含量降到多少了呢?

含量降低10%

红茶.

容器计量是否准确。

hongwei2000

是只有一批（偏差）还是所有批都是这样

老阳仔

是口服液吗

航行

hongwei2000 发表于 2014-4-11 11:33
是只有一批（偏差）还是所有批都是这样

目前看来每一批都这样 但是去年生产的就合格，今年一月份生产6批 5批合格 第六批追加后合格，3月份生产全部都不合格没一批都要追加10% ， 干十年了这个品种现在就不合格原因找不到 ，少加10%的水就合格。搞不懂是不是分解了还是怎么样了！

航行

acmilanhm 发表于 2014-4-11 11:31
容器计量是否准确。

校验了 水称的 一桶桶称的 校验的

航行

老阳仔 发表于 2014-4-11 11:36
是口服液吗

糖浆剂

hongwei2000

航行 发表于 2014-4-11 11:36
目前看来每一批都这样 但是去年生产的就合格，今年一月份生产6批 5批合格 第六批追加后合格，3月份生产全 ...

如果生产工艺没有发生变化
理论上是不可能的
建议你们首先从OOS调查开始
最关键的是比较过去留样的检测结果
如果检验没有问题再说生产的
降解的可能性基本为0
否则这么快的话你的产品本身就不成立
如果是生产的问题很大可能出现在液位计上
毕竟料桶太粗
可能1mm的读数差别可能就会造成几升的误差

hongwei2000

还有就是你可以关注一下苯甲酸的测定结果是否也呈同比的下降

玻璃杯

原料 辅料质量标准如何？
操作过程的规范性？是否有漏加的原辅料？同理，是否有多加的水？
QC的测试问题是否已排除？
人机料法环测......就这样，逐条排除，总有一个是根本原因

玻璃杯

溶解过程中是否存在未完全溶解的情况？
管道中是否会有存料？如：弯管等地方......

航行

玻璃杯 发表于 2014-4-11 11:46
溶解过程中是否存在未完全溶解的情况？
管道中是否会有存料？如：弯管等地方......

直接到料不存在管道  
溶解现在发现金刚乙胺不是能完全溶解溶解完水凉就会产生絮状

亡灵J.

会不会是化验室检测方法 改变  或者化验室检测使用药剂有问题   
楼上的方法很好  那去年的留样进行检测 如果 含量也降低了 很有可能是检验的问题  如果以前的没问题 再分析配液过程

航行

hongwei2000 发表于 2014-4-11 11:43
如果生产工艺没有发生变化
理论上是不可能的
建议你们首先从OOS调查开始

水是称量的 不应该是水的问题  检验现在不认为人自己有问题我提议外围检验 可是现在不执行就是每批多投料10%我担心追加后药监局追查含量高

hongwei2000

航行 发表于 2014-4-11 11:52
水是称量的 不应该是水的问题  检验现在不认为人自己有问题我提议外围检验 可是现在不执行就是每批多投料 ...

我是检验出身
实践证明大多数的问题都出现在检验上
从GMP的角度来说
首先就应该从OOS调查开始
即使最终的调查结论是生产的问题（除非生产那一开始就发现了明确的偏差可能导致这们的结果）
OOS调查一个重要的内容就是同时检测留样样品（Control Sample）
以确认是否是检验中存在问题
如果同时检验中留样样品与原来一致而新样品仍低10%
才可能基本排除检验的问题
同时对比苯甲酸或柠檬酸的测定结果
如果二者与原来一致那可能是投料的问题
如果二者也降低那很有可能是溶剂的量的问题

玻璃杯

航行 发表于 2014-4-11 11:48
直接到料不存在管道  
溶解现在发现金刚乙胺不是能完全溶解溶解完水凉就会产生絮状

有絮状，过滤吗？被过滤掉了？

porsche1921

工艺与原辅料都没变过吗？刚才提到的絮状物，是原料换过吗？还是配制工艺变了？