转帖】在研新型抗体汇总

zhulikou431

据IMS Health的市场数据（Nat Rev Drug Discov. 2014. doi:10.1038/nrd4255.），2013年新型抗体销售额为5.01亿美元（主要是抗体偶联药物），2017年将增长至21.1亿美元（主要是抗体偶联药物、工程化抗体），2021年将增长至56.7亿美元（主要是抗体偶联药物、工程化抗体、多靶点抗体）。以下是进入II期临床的新型抗体：
1. 抗体偶联药物
抗体偶联药物（antibody-drugconjugate, ADC）是将抗体与细胞毒药物连接起来，将细胞毒药物靶向肿瘤，总而降低全身毒性。首个抗体偶联药物gemtuzumab ozogamicin（商品名Mylotarg，Pfizer研发）于2000年被FDA批准用于治疗急性粒细胞白血病，但由于致死性毒性于2010年撤市。

Seattle Genetics、ImmunoGen开发了新型抗体偶联技术，brentuximab vedotin（SGN-35，商品名Adcetris，Takeda/SeattleGenetics研发）作为首个新型抗体偶联药物，2011年被FDA批准用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。

2013年抗体偶联药物再次取得突破，ado-trastuzumabemtansine（T-DM1，商品名Kadcyla，Genentech/ImmunoGen开发）被FDA批准用于HER2阳性乳腺癌，这是首个针对实体瘤的抗体偶联药物。处于后期开发的抗体偶联药物有CDX011、RG-7593、RG-7593、SAR3419等。

2. 工程化抗体
抗体通过Fc段与效应细胞FcR结合介导ADCC作用，改变Fc段的糖基化形式或氨基酸残基，可以调节Fc与FcγR的亲和力，同时还能延长抗体的半衰期。

Kyowa Hakko Kirin于2012年在日本上市了首个糖基化修饰的单抗mogamalizumab（商品名Poteligeo），用于治疗成人T细胞白血病/淋巴瘤。Kyowa HakkoKirin拥有Potelligent技术平台，另外还有3个在研的糖基化修饰抗体，分别是benralizumab、MEDI-551、ecromeximab。

Roche子公司GlycoMab拥有Glycart技术平台，2013年上市了糖基化修饰抗体obinituzumab(GA101)，用于治疗慢性淋巴细胞白血病，较第一代的利妥昔单抗有较大提升。Roche还开发了anti-EGFR糖基化修饰抗体GA201，但在II期临床失败了。另外Mentrik/Eli Lilly的ocaratuzumab、LFB Biotech的roledumab也是糖基化修饰抗体。

Fc氨基酸突变是另一种抗体工程化技术，XencorInc拥有XmAb技术平台，与Amgen、J&J、Merck、BoehringerIngelheim等多家Big Pharma建立了战略同盟，目前推进最快的MOR208已经进入II期临床，XmAb5871则处于I/IIa期临床。

3. 多靶点抗体
Medarex Inc（PS：做出ipilimumab、nivolumab的就是它）在1990s开始做多靶点抗体，但是没能成功。德国FreseniusBiotech/Trion Pharma合作开发的catumaxomab（商品名Removab）于2009年获批上市，用于治疗癌性腹水，它能与CD3、EpCAM两个抗原结合。Amgen于2012年收购Micromet，获得BiTE技术平台，用该技术开发的双靶点抗体blinatumomab目前处于III期临床。

MacroGenics拥有DART技术平台，可开发多靶点抗体，与Gilead、Pfizer、Boehringer Ingelheim等建立了战略合作关系，但目前无候选物进入临床研究阶段。Genmab有DuoBody技术平台，专门开发双靶点抗体，与Novartis、J&J、Kyowa Hakko Kirin等建立了合作关系，但目前无候选物进入临床研究阶段。

4. 抗体类似物
抗体类似物不是抗体，但却与抗体有相似的作用，例如Molecular Partners用DARPin技术平台开发出的锚蛋白。目前MolecularPartners与J&J、Allergan、Roche建立了战略合作关系，推尽最快的MP0112已经进入II期临床，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性。

Bristol-Myers Squibb于2007年收购Adnexus Therapeutics，获得adnectins/monobody技术。Monobody源自人纤连蛋白（fibronectin），与抗体可变区结构相似，用该技术开发的VEGFR-2拮抗剂pegdinetanib曾进入II期临床。

Ablynx拥有nanobody技术，将抗体简化到只保留可变区，与Merck Serono、Abbvie、Merck、Boehringer Ingelheim、Novartis等建立了战略合作关系。目前有ALX-0061、caplacizumab、ozoralizumab等三个nanobody进入II期临床，其中ALX-0061被Abbvie以8.4亿美元买下。

	厂家	技术类型	靶点	适应症	状态
Mylotarg	Pfizer	抗体偶联药物	CD33	AML	withdrew
SGN-35	Takeda/Seattle Genetics	抗体偶联药物	CD30	HL, sALCL	approved
T-DM1	Genentech/ImmunoGen	抗体偶联药物	HER2	HER2阳性乳腺癌	approved
CDX011	Celldex/Seattle Genetics	抗体偶联药物	GPNMB	乳腺癌	Phase III
RG7593	Genentech	抗体偶联药物	CD22	NHL	Phase II
RG7596	Genentech	抗体偶联药物	CD79b	NHL	Phase II
SAR3419	Sanofi	抗体偶联药物	CD19	NHL	Phase II
PSMA ADC	Progenics Pharma	抗体偶联药物	PSMA	CRPC	Phase II
ABT-414	Abbvie	抗体偶联药物	EGFR	实体瘤	Phase II
IMMU 130	Immunomedics	抗体偶联药物	CEACAM5	结直肠癌	Phase I/II
BT-062	Biotest	抗体偶联药物	CD138	MM	Phase I/IIa
hLL1-DOX	Immunomedics	抗体偶联药物	CD74	MM, NHL,CLL	Phase I/II
IMMU-132	Immunomedics	抗体偶联药物	EGP-1	实体瘤	Phase I/II
IMGN901	ImmunoGen	抗体偶联药物	CD56	SCLC	Failed
obinituzumab	Genentech	糖基化修饰	CD20	CLL, NHL	approved
benralizumab	MedImmune/Kyowa Hakko Kirin	糖基化修饰	IL-5Rα	哮喘	Phase III
ocaratuzumab	Mentrik/Eli Lilly	糖基化修饰	CD20	滤泡性淋巴瘤	Phase III
GA201	Genentech	糖基化修饰	EGFR	实体瘤	Phase II
MEDI-551	MedImmune/Kyowa Hakko Kirin	糖基化修饰	CD19	CLL, DLBCL	Phase II
ecromeximab	Life Science/Kyowa Hakko Kirin	糖基化修饰	GD3	黑素瘤	Phase II
roledumab	LFB Biotechnologies	糖基化修饰	RhD	RhD allo-immunization	Phase II
MOR208	MorphoSys/Xencor	Fc氨基酸突变	CD19	ALL, NHL, CLL	Phase II
XmAb5871	Amgen/Xencor	Fc氨基酸突变	CD19	类风湿性关节炎	Phase I/IIa
catumaxomab	Fresenius Biotech	多靶点抗体	CD3, EpCAM	癌性腹水	approved
blinatumomab	Amgen	多靶点抗体	CD3, CD19	NHL, ALL	Phase III
MP0112	Allergan/Molecular Partners	锚蛋白	VEGF	湿性AMD	Phase II
pegdinetanib	Adnexus Therapeutics	monobody	VEGFR-2	胶质母细胞瘤	Phase II
ALX-0061	Abbvie/Ablynx	nanobody	IL-6R	类风湿性关节炎	Phase II
ozoralizumab	Ablynx	nanobody	TNFα	类风湿性关节炎	Phase II
caplacizumab	Ablynx	nanobody	vWF	TTP	Phase II

AMD：年龄相关性黄斑变性；AML：急性淋巴细胞白血病；CLL：慢性淋巴细胞白血病；CRPC：去势抵抗前列腺癌；DLBCL：弥漫性大B细胞淋巴瘤；HL：霍奇金淋巴瘤；MM：多发性骨髓瘤；NHL：非霍奇金淋巴瘤；sALCL：系统性间变性大细胞淋巴瘤；SCLC：小细胞肺癌；TTP：血栓性血小板减少性紫癜
（疑夕/博客）