原料药(API)出口日本程序详解

巴西木

原料药(API)出口日本程序详解

1.背景

   长期以来，由于日本本国的化工能力非常强，导致日本对国外进口的原料药进行了诸多的限制。但随着医药市场国际化趋势的加强，2005年4月1日，日本劳动厚生省对药事法进行了调整，修改了药事法中原料药生产商必须是制剂生产商的规定。

同时对药品生产与销售进行了区分，对同一品种的制造（进口）为一标准，同时销售也需要符合标准，生产商可以不作为销售商。

    这里就包含了两个方面的含义：（1）药品生产商对市场责任的明确化（2）为药品从原料药到最终销售实现了“分包”的可能，但原料药生产商必须符合日本GMP规范。



2．申请流程

第一步-“製造販售核准申請書（MF）”

    MF申请书类似于一个检查申请书， 只是简单的记录原料药的一些基本信息，该申请书的目的是向劳动厚下的“独立行政法人医薬品医療機器総合機構”提出核准的申请。目前该证书只能由日文填写，且原料名称必须符合日本命名规则。

在填写MF证书的同时还必须填写一张“宣誓書”，同时还需要提供相关的材料（见注意事项）。

第二步-代理人

    劳动厚生省不接受外国申请者第一次直接提交的MF申请书，因此在填写完MF申请书及宣誓书之后，必须寻找一个日本代理人。通过代理人向劳动厚生省提交MF证书及宣誓书。

（1)代理人必须为日本独立的法人机构

（2)代理人可以不是原料需求的制剂商

    代理人仅是境外原料药生产商第一次向劳动厚生省提出申请时才需要，在第一次申请成功之后（获得MF注册号），再次申请时不在需要日本代理人（同一品种，不同的原料需求商）。

第三步-MF注册号

     在申请成功之后，境外原料药生产企业将获得一个MF注册号。MF注册号相当于该进口原料药的备案登记号。境外原料药生产企业向日本制剂企业提供MF注册号，之后由日本制剂企业向劳动厚生省提出“销售许可”申请。

第四步-现场检查

     在收到日本制剂企业提出的“销售许可”申请之后便是考核。劳动厚生省原则规定，若原料生产企业为中国或印度企业必须由劳动厚生省亲自派出人员进行现场考核是否符合日本GMP规范（严重的歧视），但目前的实际情况是委托给原料需求的日本制剂企业进行现场考核。

    另外，对于中国企业而言必须拥有中国GMP证书




3．注意事项

（1）申请MF注册为免费，但原料药生产商需自行承担代理人费用（约7万人民币）。

（2）与MF注册证书与宣誓书同时提交的相关材料（日文）包括：

生产负责人及质量负责人简历

医生开具的负责人的健康证明

产品一览表

生产工艺（简单描述，无需详细工艺流程，质量管理）

建设和设备概要一览表

本国GMP证明

营业执照

委任状

（3）现场考核费用由原料药生产商承担

（4）从现场考核开始之时就可以向日本出口原料药

4．相关参考及下载

（1）MF申请书及宣誓书

http://www.pmda.go.jp/operations/shonin/info/mf/mftouroku.html

（2）“已登記MF資?(一覽)”

http://www.pmda.go.jp/shonin/mfkouji.html

（3）“關於原藥等登記簿之?用指針” http//www.hourei.mhlw.go.jp/hourei/html/tsuchi/contents.html


作者：pharmalawyer

言若

学习了、谢谢！！

jkchenly

多了点知识，谢谢。

xmango

感谢分享   

玻璃杯

代理人仅是境外原料药生产商第一次向劳动厚生省提出申请时才需要，在第一次申请成功之后（获得MF注册号），再次申请时不在需要日本代理人（同一品种，不同的原料需求商）。
版主好，这句的意思是不是：中国A公司申请完X物料的MF号，中国B公司或其他国家的公司之后就可以直接在日本销售X物料而不用需要日本代理人？
这个好像对A公司不太公平吧？

默默吗吗23

厉害 版主知识太渊博了 佩服

xhf123456

学习一下。

yanzhengren

谢谢分享。

zhuliu2007

很好的材料，谢谢

bluerain329

请教大神，药用空心胶囊出口日本也要这个程序么？

w616

第一步：申请外国制造业者认定（可以理解成工厂登记）。需要日本国内代理人
第二步：提交MF（及DMF文件）。PMDA做形式审查，发MF登录证。
第三步：制剂客户引用申报制剂，PMDA做MF文件科学性审查，有可能需要答复缺陷信。
同时PMDA评估GMP符合性，日本GMP符合性有两种形式：Desk audit和on-site audit。 如果是Desk audit，按照要求提交GMP文件（SOPs，质量活动记录等）。

以上很多资料都需要翻译成日文（我当时先翻英文，再有日本代理翻日文）。

进击的芒小果

请问楼主，那个GMP证明是什么？是说这个药品在中国已经过了GMP么？那是不是说这个药已经在中国申报后才能申报日本呀？职场小白，求教

进击的芒小果

w616 发表于 2017-5-25 16:01
第一步：申请外国制造业者认定（可以理解成工厂登记）。需要日本国内代理人
第二步：提交MF（及DMF文件） ...

你好，我想请教您一下。申报日本的原料药和制剂需要有中国的GMP证书么？此贴作者文中提到的GMP证明指的是什么呢？在这一点有些困惑，是说药品必须在中国申报检查通过之后才可以在日本申报吗？望不吝赐教，谢谢。

进击的芒小果

w616 发表于 2017-5-25 16:01
第一步：申请外国制造业者认定（可以理解成工厂登记）。需要日本国内代理人
第二步：提交MF（及DMF文件） ...

你好，我想请教您一下。申报日本的原料药和制剂需要有中国的GMP证书么？此贴作者文中提到的GMP证明指的是什么呢？在这一点有些困惑，是说药品必须在中国申报检查通过之后才可以在日本申报吗？望不吝赐教，谢谢。

w616

进击的芒小果 发表于 2017-7-21 21:06
你好，我想请教您一下。申报日本的原料药和制剂需要有中国的GMP证书么？此贴作者文中提到的GMP证明指的是 ...

我做原料药MF登记时并没有要求中国GMP证书。

chenxian

谢谢分享！

cell

请问楼主，原料药日本申报时，递交的DMF有特定要求吗？还是说只需满足ICH M4Q，递交资料的格式跟美国DMF或欧洲CEP一致就可以？

HelloWorld

感谢楼主分享！

陈鑫12

原来如此！

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学习了、谢谢！！