分享：工艺验证中CPP、KPP、non-KPP、CQA、PPA的区别

药窕淑女 · 发表于 2015-3-25 09:23:42

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本帖最后由药窕淑女于 2015-3-25 12:58 编辑

在PDATR 60对这几个有很明确的解释，专门给拎出来，对起草工艺验证方案应该有帮助

关键工艺参数（CPP，同义词-关键操作参数）

工艺参数的变化对关键质量属性会有影响，因此应当监控和控制工艺参数确保加工的产品达到想要的质量

重要工艺参数（KPP，同义词-重要操作参数）

输入工艺参数应当在很窄的范围内仔细控制，并且其对加工性能是必不可少的。关键工艺参数不影响产品质量属性。如果超出可接受的范围，它将影响工艺（如产率、持续时间），但不影响产品质量

非重要工艺参数（Non-KPP；同义词-非重要操作参数）

输入参数已被证明易操作控制或者有着很宽泛的接受限度。如果可接受限度超出，非关键性操作参数可能会对质量或工艺性能产生影响

关键质量属性（Critical Quality Attribute，CQA）

物理、化学、生物或者微生物性能或特征应当在适当的限度、范围或分布，确保得到期望的产品质量

工艺性能属性（同义词，过程性能参数）

不能直接控制的输出变量或结果，但它是期望的工艺性能的一个指示

根据ivan提的问题，补充一下疑问，欢迎大家来讨论啊
1：通过风险评估来确定CQA，这里的CQA会不会很对，比如质量标准大部分都是CQA
2；影响CQA的即为CPP，那么虽然会影响关键质量属性（CQA),但是该参数范围较宽，是否还需要定义为CPP呢
3：关键工艺参数的上下限需要分别验证吗？

郦无悔 · 发表于 2015-3-25 14:49:07

个人意见哈~~
Q1: 按照ICH Q8和Q11, 其实CQA不是依据风险评估确定的, 是要达到QTPP, 一步步的研究过程中,摸索出来的, 为啥叫CQA? 就是这项如果有大变化了, 就不是我目标要的那个东西了. 现在基本是反过来做的, 因为现有品种要做PV, PV要求得有CQA, 就风险评估一下, 按ICH的原意, 这个CQA是在研发阶段就出来的
Q2: CPP有个是与否的区别, 是的就是关键的, 不是就不是关键的, 就像计算机里的1和0, 但在是的这一片里, 再分出个三六九等也似乎没人反对~~~那种最高级的CPP, 操作到该步骤时必须要QA现场监控一旦超出范围就是重大偏差, 之类~~
Q3: 上下限验证这个, 研发的问过生产的也问过, 记得回答都是这个是在研发阶段完成的. 但如果想在PV阶段做也不是不可以,就是方案要设计好, 要是一堆CPP, 一堆参数范围, 得多少批才能把所有上下限都验证了

261216775 · 发表于 2015-3-25 09:55:31

学习学习！看看大家的结论，因为从来没研究过！！

ivan · 发表于 2015-3-25 10:13:02

本帖最后由 ivan 于 2015-3-25 10:14 编辑

这些参数都需要上下限验证吗？CQA会很多吗？具体怎么实施，能说明吗？
我感觉CPP、CQA很多呢。

药窕淑女 · 发表于 2015-3-25 12:55:41

ivan 发表于 2015-3-25 10:13
这些参数都需要上下限验证吗？CQA会很多吗？具体怎么实施，能说明吗？
我感觉CPP、CQA很多呢。

先通过风险评估决定CQA
影响CQA的参数即为CPP
参数是否需要上下限验证，这个也不是很清楚呢，我把你的问题作为补充，让大家参与讨论一下

ivan · 发表于 2015-3-25 13:47:39

就拿片剂来说溶出、崩解、硬度、含量、片重、片厚、颗粒粒度分布、水分等哪些算CQA我个人感觉都影响产品质量
然后对应的的参数什么风量、温度、湿度、泵速什么的感觉都会影响啊非要从总里面挑出几个最关键的吗？
工艺验证时温度设置30℃，范围10-50℃，10跟50两个温度点都需要验证嘛？

llj840901 · 发表于 2015-3-25 15:00:08

GMP附录2原料药
第20条：
应当在工艺验证前确定产品的关键质量属性、影响产品关键质量属性的关键工艺参数、常规生产和工艺控制中的关键工艺参数范围，通过验证证明工艺操作的重现性。
关键质量属性和工艺参数通常在研发阶段或根据历史资料和数据确定。
所以对于第三个问题，不应该在生产工艺验证中分别验证。

淡莣 · 发表于 2015-3-26 08:10:47

受益匪浅啊！~通过风险评估，确定CQA，定下CPP，表明KPP和NO-KPP，然后确认验证？这样的流程就符合标准了吗？

JL052 · 发表于 2015-3-26 09:06:05

恩，这些概念与流程很重要，对于指导工艺验证来说。

金诺520 · 发表于 2015-6-19 11:56:57

CQA、CPP是研发过程中就确定的，一般在工艺规程及操作规程中明示出来。工艺验证时一般不需要验证控制范围的上下限。平时定期收集统计CPP点数据，并进行趋势分析及控制图，一般每月做出控制图，然后再简要分析下就行，这就是持续工艺确认阶段的事情了。我以前的单位就是这样做的，但持续工艺确认计划忘了怎么弄的。

huyaxing1986 · 发表于 2015-6-23 09:07:33

同意楼上，大部分的工作应当在研发阶段就完成了，只不过国内的现状是研发的不进行这么深入的研究而已

xhf123456 · 发表于 2015-6-23 09:41:32

第三个问题应该在研发时做的工作。

13989394185 · 发表于 2016-12-20 20:39:36

淡莣发表于 2015-3-26 08:10
受益匪浅啊！~通过风险评估，确定CQA，定下CPP，表明KPP和NO-KPP，然后确认验证？这样的流程就符合标准了吗 ...

如果这样做，应该会被认可的

beiwei5du · 发表于 2017-9-20 20:53:13

关于第二个问题，在PDA TR60中虽然在glossary中有相关的说明工艺参数的宽窄问题，但是在后面的一个CPP,KPP,non-KPP的决策树中却没有这个“宽窄”的判定标准，我觉得仅仅可以从影响是否影响CQA和process performance两个指标判断就可以了！那么这样来，这个参数还是应当定义成CPP吧！

一叶舟. · 发表于 2018-2-23 10:25:50

郦无悔发表于 2015-3-25 14:49
个人意见哈~~
Q1: 按照ICH Q8和Q11, 其实CQA不是依据风险评估确定的, 是要达到QTPP, 一步步的研究过程中, ...

现状一般都是很少对工艺进行研究，PV阶段只能做3批，参数范围其实很难一一验证下来

无心1 · 发表于 2019-9-26 11:18:31

学习,学习.

微信4b56f17e · 发表于 2019-10-12 10:38:51

药窕淑女发表于 2015-3-25 12:55
先通过风险评估决定CQA
影响CQA的参数即为CPP
参数是否需要上下限验证，这个也不是很清楚呢，我把你的 ...

个人认为CPP是需要上下限的，某些行业不可能对过程量进行精准控制，如果一个点卡死了肯定做不到，因此CPP应该涵盖范围。

樱空释 · 发表于 2019-12-14 10:06:36

各个阶段都需要做自己应该做的事情，关键是前面没有做，后面就不好做了

AsTimeGoesBy1 · 发表于 2020-6-16 11:42:51

谢谢分享，学习了

nmsl · 发表于 2020-11-24 11:00:24

感觉CPP的判定原则现在两种都有，一种是只考虑对CQA的影响性，影响大的就是CQA；一种是同时考虑影响性和范围的宽窄，只有需要控制在一个窄的范围或者很难控制的，影响CQA的才是CPP

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