头疼的片剂粘冲的最全解决方法

农夫山

会考虑湿法制粒之后细粉问题吗，制粒之后细粉多吗 ，会不会填充完上部分细粉较下部分细粉多啊


细粉确实很多，因为原料占比很大，疏水性，不易成粒。
有两次是粘下冲，一次是粘上冲。如果出现“填充完上部分细粉较下部分细粉多”这种现象该如何解决呢？

农夫山

1. 没有熔点低的辅料
2. 没有预压，11mm的片子，压力为100N左右
3. 您遇到过“冲冷会导致粘冲”这种项目吗？



1. 小试时对粘合剂的用量进行了研究，中试时因为制得的软才干湿适度，颗粒流动性符合压片要求，所以没有在中试规模进行研究
2. 搅拌时间考察过，当时还未出现粘冲现象，现有的搅拌时间和延长一倍的搅拌时间均不粘冲。
3. 现在使用硬脂酸镁做润滑剂，有时候粘冲有时候不粘冲，我们想研究出原因

农夫山

好名字留给你
从楼主反馈的情况来看，推测静电才是导致粘冲的罪魁祸首。我们曾经也遇到过一个静电比较强的品种，用浅弧或深弧形冲模压片都粘冲，后来改成平片冲模就没有粘冲现象了，有条件的话可以对比考察试试。另外也可以考虑适当增加环境湿度和或颗粒水分，减少静电影响，不要将颗粒水分和环境湿度控制得很低，反而会适得其反。仅供参考！
谢谢您
1. 原研也是用的浅弧形圆冲，所以最好还是不要改
2. ”批4颗粒水分为2.3%左右，粘冲，重新干燥，不粘冲了“，并且小试水分为4%时也粘冲，所以水分应该也是其中一个原因，但不是唯一的原因，就像您说的，静电也要考虑进去，颗粒水分和环境湿度应该控制在特定的范围内。

农夫山

第3点：
如果这样能解决问题，个人认为假如写在了岗位操作SOP，那就意味着每个使用到这压片设备的项目都要这么操作了，所以不妥，而写在工艺规程中那就是针对这项目了，但是估计这也不好写，因为这不是常规的操作，故要有充分的理由说明和数据支持才行的，最好有一个简单的对比试验，报告中说明空机运行一段时间后能有效改善这问题，那就可以了。




我觉得是不是在制粒这片仔细琢磨下啊，细粉多是多到什么程度啊，细粉是什么状态啊，是直接是API还是什么啊，总觉得不规律的粘冲是和物料状态有关，能试试把制好的粉和颗粒分开，分别压片，考察下是不是物料分层的原因。
还有你说粘下冲，API疏水，在观察下大颗粒水分问题。
把可能的问题弄到极致去验证下

农夫山

测定100目以下细粉的比例，考察细粉和粘冲的关系，控制制粒过程中细粉比例。或者直接筛去100目以下细粉、二次制粒等方法，减小原料药与冲子之间的接触几率

农夫山

很多时候确实经验能使我们少走弯路，但是作为研发人员，并不能到这里就止步了
上面已经说了物料性质、冲模、物料水分、颗粒粒径、混合以及生产环境对粘冲的影响，现在我就顺着这个案例往下解析另外一种情况（比较少见，但是值得注意）：
这位老师傅很有经验，但是他看到的仍然只是表面，根本性的原因应该是什么？
很明显，原因无非两点：
1.是处方中出现了大量的对温度敏感的成分，比如白蜡、PEG或者其他低熔点的东西；
2.可能是出现了低共熔现象；
这两种原因都和处方设计有关，可见，处方设计对大生产的影响可以追随整个产品生命周期，理解到这里的时候，解决这种问题也就有方向了：
1.优化处方
2.中试的工艺研究阶段，必须保证批量，否则根本无法在前期发现这种缺陷！
粘冲这个问题，有时候单个冲头压了五千片的时候才会出现，所以，不要以为用十几个冲头的压片机压了几万片没事就万事大吉了，我的建议是，使用旋转压片机只装两根冲，高速条件下压2万片or 两个小时，这个时侯如果没事，算是比较安全的。
现在大家都同意，物料粒径和混合时间会影响粘冲效果，想一想为什么呢？

农夫山

建议：
1.先采用增加硬脂酸镁或者滑石粉的用量，根据辅料最大用量，多加点应该问题不大。
2.增大原料粒径，原料肯定是造成粘冲的主因，增大粒径就减少了其对物料的影响。但是前提是保证溶出不出问题，因为是难溶性药物。
3.可以将药物与部分水溶性好的辅料先行制粒，然后与其他辅料混匀，再进行压片。
总之，就是让原料的粘性尽量的发挥不出来，用其他辅料降低其作用。

农夫山

确实遇到过对水分和压片机冲模温度都很敏感的产品 水分控制范围很小 冲头必须升温 才能保证不粘冲

农夫山

本周做了一批工艺验证，处方未做调整，水分1%~2%，终混10~20min，压片湿度~50%RH，压片前空转了5~10min，十冲，压了将近3小时，不粘冲，谢谢各位的指导和讨论！

农夫山

验证其实最好做3批，且是连续的
你计划控制湿度和空机预热吗？
一般车间湿度要求45%-65%，50%的话已经偏下限了哦，而且制粒间空调系统是否独立，要考虑会不会影响到其他同时生产的产品
空机个人觉得还是写在工艺规程而不是岗位操作SOP中，前提是这个预热是必须要的

农夫山

看你水分和环境都控制到这个份上了，我想知道每次压片和总混之间每次搁置时间一样吗？MS这个玩意很神奇的，混合后隔夜压制和当天压制情况就可能会不一样了，不知道有没有进行这方面的考察。祝好。

农夫山

对于具体粘冲情况要具体分析，根据个人经验，pvp k30与pvpp都有较强的引湿性，可以考查制粒时制粒机的电流值，这样可以控制每批粘合剂用量和颗粒粒径；再如之前有站友说的，考察出该品种适宜的相对湿度，之后看压片情况；也可以考虑将PVPP内加，还有压片时控制压片硬度（通过调节压力实现），在脆碎度好的情况下，没必要硬度太大，有时硬度大了也粘冲。

女侠

英文的撒，头晕

hanhan

片剂的专才啊！LZ

jing2013b

本人刚有点切身体会

jing2013b

粘冲是多因素造成的，解决问题要抓住主要矛盾，因素可以找资料，但主要矛盾要自己分析，因为你对设备、处方、工艺、检验数据、环境等是最清楚的。本人也遇到过粘冲，改变的是环境，是工艺参数。

xuliangzi

学习一下楼主资料

syhorchid

很热闹

sheep-江苏瑞年

下载学习，谢谢分享

qurongchuan

楼主好人啊