混合均一性验证单点超范围

沉默的骨头 · 发表于 2015-11-19 09:16:29

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各路大神看过来，帮忙出谋划策一下
在做颗粒存放验证过程中设定5、10、15、16天取样检测，其中第5天取样的10个位置，每个位置3个平行样，QC检测标号为1的一组10个样，其中一个样检测值为12.71，颗粒含量标准（10.3-12.0%），但是单点含量值都符合为平均值的90%-110%。
这种情况大家都是如何处理的，各位的公司对这种情况有什么规定没。

急。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。

魅力暴君 · 发表于 2015-11-19 09:25:17

重新设计混合方法，重新验证

山顶洞人 · 发表于 2015-11-19 09:28:24

有点想不通，你这个颗粒存放验证，验证的是什么，为什么要做均匀性？

87牛 · 发表于 2015-11-19 09:54:48

混合结束后，不就说明是均一度符合要求的了吗，均一度和暂存期，没有必然联系吧，暂存器验证就不需要均一度支持了吧

普药生产 · 发表于 2015-11-19 09:58:00

可能是想验证下，中间体最长存放时间吧？

沉默的骨头 · 发表于 2015-11-19 09:58:55

山顶洞人发表于 2015-11-19 09:28
有点想不通，你这个颗粒存放验证，验证的是什么，为什么要做均匀性？

存放验证啊，就是存放时限啊，能放多久，看看在这个时间里，混合均一性是否完好，是否有分层

沉默的骨头 · 发表于 2015-11-19 10:04:15

普药生产发表于 2015-11-19 09:58
可能是想验证下，中间体最长存放时间吧？

是滴，我觉得一般的公司也都做吧，毕竟大生产，有些物料是要存放一段时间才能进入下一个工序

沉默的骨头 · 发表于 2015-11-19 10:05:00

87牛发表于 2015-11-19 09:54
混合结束后，不就说明是均一度符合要求的了吗，均一度和暂存期，没有必然联系吧，暂存器验证就不需要均一度 ...

存放时间长了，是会分层的。

sunjuhua · 发表于 2015-11-19 10:08:44

均一性与中间品储存时间是两个验证，验证的内容也是不一样的啊，你为什么在存放验证过程中测含量啊？有易挥发的成分在里面吗？

87牛 · 发表于 2015-11-19 10:20:52

沉默的骨头发表于 2015-11-19 10:05
存放时间长了，是会分层的。

原料药？还是液体或者混悬的？如果有几天就有分层的现象的话，后续的制剂如何保证啊，

露水之恶 · 发表于 2015-11-19 10:22:26

做存放周期验证还需要做均匀度的支持？好像讲不通呢，你有一个点超标，更应该说明你一开始的混合是有问题吧.......

普药生产 · 发表于 2015-11-19 10:22:53

相对密度、比旋度、水分、有关物质、堆密度、颗粒分布、颗粒强度等等，都可以评价。也许有人认为需要评价到“稳定性”这个地步，不过没有必要。多数情况下之建议只评价到前面提到的相关理化参数的对比就好了，如果数据在上来看刚刚制备好的时候同存放到“预计的、可能的最长时间相比较”而没有差别，也就认可其质量等同，可以投入下一个工序进行后面的流程了。只谈口服制剂。其他不懂！至于楼主说的含量均匀度，一般取样都是总混阶段，那时候的取样都是在总混机内进行，所以在出料的时候，由于细粉量、出料时间、容器大小等原因，可能会出现一点的分层现象~~所以取样的时候尽量不要取装料桶上表面的物料，那是有很大偏差的！！个人认为只测含量即可，无需测均一。

wenxq1986 · 发表于 2015-11-19 10:40:04

WHO有一个指南，讲到混合后的hold-time studies,推荐检测微生物，水分，混合均匀度，粒径，密度等，见以下链接，第87页开始（或者直接看92页的表格）http://www.who.int/medicines/are ... WHO_TRS_992_web.pdf
你说的应该是混合均匀度的检测标准，我记得含量均一性的标准是90-110%，RSD≤5.0%就好了呀，没有要求单个值的含量范围的

冷血无情 · 发表于 2015-11-19 10:43:22

验证中在总混桶内做混合的均匀性，有的公司做的好的会对放料后的盛料容器也进行均匀性的取样检测，至于中间产品的储存时限，通常不考虑均匀性的问题，更多的是看产品的性状啊，水分啊，微生物会不会超标吧，当然，检查项目各公司可以自定，最终目的还是生产出合格的产品

沉默的骨头 · 发表于 2015-11-19 10:45:18

冷血无情发表于 2015-11-19 10:43
验证中在总混桶内做混合的均匀性，有的公司做的好的会对放料后的盛料容器也进行均匀性的取样检测，至于中间 ...

是的，你说的我们都做，由于产品特性，所以考虑存放过程的均一性是否完好。

沉默的骨头 · 发表于 2015-11-19 10:47:47

wenxq1986 发表于 2015-11-19 10:40
WHO有一个指南，讲到混合后的hold-time studies,推荐检测微生物，水分，混合均匀度，粒径，密度等，见以下 ...

是检测过程中发现单点超了，其他的都符合，所以是个纠结的局面

沉默的骨头 · 发表于 2015-11-19 10:48:20

wenxq1986 发表于 2015-11-19 10:40
WHO有一个指南，讲到混合后的hold-time studies,推荐检测微生物，水分，混合均匀度，粒径，密度等，见以下 ...

我们也是执行这个指南的。

君爲荭颜酔 · 发表于 2015-11-19 11:17:29

你这个是做储存期验证吧

沉默的骨头 · 发表于 2015-11-19 11:44:13

君爲荭颜酔发表于 2015-11-19 11:17
你这个是做储存期验证吧

是的，holding-time

唐晓宇 · 发表于 2015-11-19 13:24:47

本人对固体制剂不是很熟，不过有个疑问，你的单点超标后有没有采取复验或者重新取样措施呢？如果按你说的分层的话，应该不止一个点出现问题的，建议按OOS进行一下排查

[验证管理] 混合均一性验证单点超范围

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