原料药（杂质研究）如何进行质量一致性评价？

naren4545

各位大仙,新人求指点.
1.本公司一仿制药,只申报原料药,那么该原料药与原研制剂(只能买到制剂)如何进行杂质谱研究.只按相对保留时间对比可以吗?
2.该原料药与原研制剂共有的杂质一定要小于原研制剂限度吗?
3.只能获得原研制剂,仿制原料药与原研产品怎么进行质量一致性评价?
求大神指点

wrg7409

1、可以的，国家局目前还认可拿原研的制剂与仿制原料药来进行杂质谱对比，将来认不认可还不好说。但仅用相对保留时间对比是不够的，不同的杂质也可能出峰位置一样，最好用DAD检测器检测紫外吸收是否匹配，同时进行LC-MS进行确认分子量一样，这样同一保留时间的杂质确认更有说服力。
2、与原研制剂对比，共有的杂质（必需确认是同一杂质，原因见1）在不超过原研的情况下，不需特别关注其安全性问题，超过了原研则按ICH杂质限度原则确认，除非原研指定了其限度更低，则以原研的限度进行限定。对于多出原研的杂质，则要结合工艺，排除基因毒杂质可能性，再按ICH杂质限度原则来确认。

hongwei2000

1、不可以。API的杂质谱与生产工艺直接相关，原研的杂质可能与你工艺无关，你工艺的杂质原研也不一定有。即使工艺是一样的，也要有杂质来确认。RRT一致并不代表是一个东西。
2、制剂降解物应不低于原研；API工艺杂质最起码不得高于ICH确认阈值，如果原研标准加严，你要考虑跟上。
3、同2

四叶花

在确实不能获得原研的原料药情况下，还是可以用原研的制剂做个对照，有一定的参考作用

wentao-han

根据个人经验，建议如下：
1 从以下方面研究杂质：工艺杂质，从起始物料到成品每一步工艺进行研究；将成品与原研制剂进行对比研究（成品与原研API对比最有说服力）；成品降解杂质；基因毒性杂质；无机杂质；残留溶剂。不可以只按照相对保留时间，RRT相同不能代表是一种物质。
2 小于最好
3 主成分、杂质、及某些理化性质进行质量一致性研究

gproe

原料药需要进行一致性评价吗

ravenhigh

这怎么也扯到“一致性”了，仿品种不是仿标准，这都说多少年了。杂质结合工艺分析，资料做得好，可以提供主要杂质的毒理资料，无毒的杂质根本没必要定太高标准，现在国内的高端仿有搞大标准的趋势，没必要的。

无锡华裕

原料药也要做一致性？

按理说，原料药的杂志谱与原料药本身的工艺路线是相关的，并不一定非得和原研药一致；在限度上，则是根据杂质本身的毒理作用等方面来考量的

工作QQ

你合成路线都不一样，杂质能一样？这个一致性的目的何在？

tsfnet

wrg7409 发表于 2015-11-24 14:02
1、可以的，国家局目前还认可拿原研的制剂与仿制原料药来进行杂质谱对比，将来认不认可还不好说。但仅用相 ...

回答的很专业，很实用，我们也是这样做的

liushiyan1

谢谢分享！！！