原料药离心、干燥工艺的验证考察问题

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原料药产品结晶步骤同一个结晶罐出来的物料会通过多个离心机次、多个干燥机次进行离心干燥（后续还有粉碎、混合步骤），想请问同一精制锅出来的物料工艺验证时离心、干燥时分别应该额外测定哪些项目？是否应该每个离心机次，每个干燥机次都进行取样。
我自己在做的时候只是对同一精制锅的每个离心机的第一个机次取样测定干失，干燥的第一个机次多点取样测定干失/水分/残溶（共三个验证批次，即这样只取每个验证批次的第一个离心或干燥机次）；验证时是否有必要对每个离心机次和干燥机次均进行取样，同时对干燥机次的取样还进行质量项目的全检（按成品质量标准）？

一起看海

每个离心机取样，每一个干燥机取样，离心测干湿，干燥测含量及干湿；如果干燥对有关物质有影响加上杂质；后续还需进一步加工，不需要全检

赵旭锋

1.如果每次离心干燥以后有关键的参数影响最终的产品质量，并且对产品质量影响的关系不明确的时候，不要每次进行检验；但是对于中控来说， 检不检还是根据自己公司的要求和工艺控制的需求确定是否都做和做哪些项目
2. 对于验证，如果能保证每次出来的东西的质量相对均一，没有必要每个都做

伊娃瓦力

首先不赞成你的只对第一个机次进行检验，我的意见是在最后混合均匀后再做这些个检验。工艺验证的检测项目应该跟中间产品质量标准要求一样吧。这只是我个人意见，还是问专家比较好

冬冬珠宝

离心的主要目的在于物液分离，得到所要的湿固体。而固体的湿度取决于离心时每次物料的多少，放料速度及离心时间的长短，同时也会影响到后期的干燥时间干燥温度。这些相关参数应在中试或大试阶段考虑。若前期已考虑，可综合考虑后期此工序是否要进行监测干湿，若不进行，验证中可不考虑，若进行，那就每次多点考察

大草原制药人

如果没有离心效果一致性或干燥效果一致性单独验证；应该是后一种。

xqliu

对验证而言，如果您的离心机、干燥器都是同一型号的选其中一台是可以的，但应该在工艺验证风险评估中明确表述。是可以接受的。

工作QQ

有差异，多少可以接受是你要考虑的。

ggsnow

这个要根据工艺来，可以采用风险评估的方式确定验证范围。
1.离心洗涤工艺是否对含量、有关物质、残留溶剂等关键质量属性影响是否关键（比如说离心洗涤工艺可以大量去除某些杂质）。
2.离心机装载量是否可控（滤饼厚度对离心效果有影响，多次离心，人工控制放料也不可能每次都很均匀）。
3.长时间析晶是否会导致有关物质量上升（从第一次离心到最后一次离心析晶时间相较控制时间是延长的）。
4.离心程度（湿含量）是否对后续的干燥工艺造成影响（湿含量是否影响到干燥后的残留溶剂和干燥失重指标）
5.其它（比如说离心时溶剂升化带走热量，导致母液中有关物质析出，极个别品种可能会出现。）
依据以上因素选择最差条件进行验证。每个问题回答的不同，取样检验的策略也不一样，比如较厚的滤饼可能就会比较薄的滤饼取样更多。
干燥时也是一样，充分考虑装盘量、烘箱装载量（盘数）、干燥时间。还要考虑湿品放置时间对关键质量属性的影响。验证时如果能说明你选择的是最差条件进行验证，就可能没有必要验证所有情况了。