生产工艺的重现性

443322

工艺验证中，大家怎么证明重现性。混合均匀度取多个点计算RSD值就可以了，但是3批各个批次之间是否有变异，批次的重现性大家用的是什么方法。

大草原制药人

工艺三批重现；混合均匀性是取9个点。

443322

大草原制药人 发表于 2016-9-26 13:58
工艺三批重现；混合均匀性是取9个点。

三批的重现性是怎样分析的

zysx01234

就一批（混批）而言，肯定几个时间段的各点的差异越来越小（符合规定RSD或其他标准），之后评估某个时间点或时间段为至少混合时间。
就三批（混批）而言，需要3批的趋势变化规律基本一致，3个时间点或时间段基本一致。

443322

zysx01234 发表于 2016-9-26 14:00
就一批（混批）而言，肯定几个时间段的各点的差异越来越小（符合规定RSD或其他标准），之后评估某个时 ...

3批的数据肯定不能完全一样，3个点怎么出趋势变化，怎样用客观的标准去判断趋势变化规律是否一致。有的人用F检验来判断差异性。你们验证时用什么方法呢

大草原制药人

被选取的9个点的每次（共三次）各点（假如：水份和含量）含量在10分钟、15分钟、20分钟、25分钟、30分钟 的趋势图应该是10分钟至20分钟是含量逐渐均匀，并于20分钟至30分钟是与水平座标平行的直线。所以选择的是20分钟为最佳混合时间。水份要符合T分布的。同样也证明这一点。

zysx01234

443322 发表于 2016-9-26 14:02
3批的数据肯定不能完全一样，3个点怎么出趋势变化，怎样用客观的标准去判断趋势变化规律是否一致。有的人 ...

这么较真啊。
举例说明吧，比如XXAPI混合验证（批量400kg，待混合的4个单批水分分别为0.08%、0.15%、0.25%、0.18%各100kg左右），考察项目选水分（标准≤0.5%），双锥混合时间（转速默认）至少25分钟。
那么计划在15、20、25、30分钟，按规定位置取样（比如每个时间点选3~5个样，测水分，计算极差——规定≤0.10%），15分钟时各点水分测定值极差可能为0.16%，20分钟时各点水分测定值极差可能为0.12%，25分钟时各点水分测定值极差可能为0.08%，30分钟时各点水分测定值极差可能为0.06%，这样就能说明定25分钟是合理的；另外2个混合验证批的数据变化规律也应该差不多

443322

大草原制药人 发表于 2016-9-26 14:12
被选取的9个点的每次（共三次）各点（假如：水份和含量）含量在10分钟、15分钟、20分钟、25分钟、30分钟 的 ...

那如果测含量均匀性呢。9个点每次测含量，共测3次（验证3批）。怎么证明3批之间含量没有明显的差异。

大草原制药人

测试的方法是什么？HPLC精度小于等 于0.2%

zysx01234

混合验证只要证明这样的操作方式，尤其是混合时间的规定合理即可。因为还需要考虑待混批的各批次自身的质量数据，选择考察的项目（差异性、检测相对容易的）

443322

大草原制药人 发表于 2016-9-26 14:17
测试的方法是什么？HPLC精度小于等 于0.2%

不是测试方法，是出了测试含量的数据了，怎么证明这3个批次的数据时无明显差异的，即工艺重现性

大草原制药人

我是随便举例的，应该是取精度够的项目如：水份和堆密度或水分和粒度等。其实简单的含量，不是滴定可能还是有问题的无法达到测试的精度要求的。

大草原制药人

如水分呈T分布，粒度呈正态分布就好了。

443322

zysx01234 发表于 2016-9-26 14:20
混合验证只要证明这样的操作方式，尤其是混合时间的规定合理即可。因为还需要考虑待混批的各批次自身的 ...

其实我想问的是各批次自身的质量数据怎么评价。单批次内可以用RSD值，那批次之间呢，怎么证明工艺是可以重现的呢。  好捉急，感觉不会用语言表达了。

443322

大草原制药人 发表于 2016-9-26 14:54
我是随便举例的，应该是取精度够的项目如：水份和堆密度或水分和粒度等。其实简单的含量，不是滴定可能还是 ...

我弱弱的举个例子， 第一批我测的混合均匀性，9各点含量均值为9.1，第二批为8.7，第三批为6.5，各批次各自的RSD都符合5%以内，说明我各批次都混合的是均匀的，但这样的3批次的数据合理吗，可以说明我的工艺是均有重现性的吗

大草原制药人

不可以，不能证明。

大草原制药人

最好是以一种添加剂（有颜色和含量专属性的滴定）加入淀粉中，让它的颜色和含量均匀就证明了。

443322

大草原制药人 发表于 2016-9-26 15:04
不可以，不能证明。

那请教师父，说不可以的标准是什么，我应该达到怎样的标准才是可以呢

大草原制药人

小数点后至少四到五位才可区分是否均匀，你就一位可以吗？

443322

大草原制药人 发表于 2016-9-26 15:10
小数点后至少四到五位才可区分是否均匀，你就一位可以吗？

也就是说工艺验证不用做批间一致性