【原创】舒必利片原研处方工艺分析

毒手药王

【原创】舒必利片原研处方工艺分析
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1.概述
    舒必利于1957年被Delagrange公司开发（现在的赛诺菲），原研单位为法国赛诺菲。本品属苯甲酰胺类抗精神病药，作用特点是选择性阻断中脑边缘系统的多巴胺（DA2）受体，对其它递质受体影响较小，抗胆碱作用较轻，无明显镇静和抗兴奋躁动作用，本品还具有强止吐和抑制胃液分泌作用。
本品自胃肠道吸收，2小时可达血药浓度峰值，口服本品48小时，口服量的30%从尿中排出，一部分从粪中排出。血浆半衰期（t1/2）为8~9小时，动物实验示本品可透过胎盘屏障进入脐血循环。本品主要经肾脏排泄。可从母乳中排出。
对淡漠、退缩、木僵、抑郁、幻觉和妄想症状的效果较好，适用于精神分裂症单纯型、偏执型、紧张型、及慢性精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠症状。对抑郁症状有一定疗效。其他用途有止呕。

原料药性质
解离常数：pKa1 = 9.00
         pKa2 = 10.19
在各溶出介质中的溶解度：
pH1.2：2mg/ml以上  
pH4.0：2mg/ml以上
pH6.8：2mg/ml以上  
水：0.55mg/ml
在各溶出介质中的稳定性：
水：未测定。
在各pH值溶出介质中：未测定。
光：未测定。
BCS分类：Ⅲ类

2.上市情况
国内舒必利片共有105个文号，规格有10mg、50mg和100mg
无进口上市。
无进口本地化产品上市。

舒必利片在欧洲、日本、俄国等国家广泛销售，但是并没有进入美国市场。目前国外上市的片剂主要规格为50mg、100mg、200mg和400mg。


  
3.原研情况
本品未在FDA上市.原研制剂（商品名Dolmatil）仍在英国上市：
   日本参比制剂有三个厂家，规格有100mg和200mg：

     1973年，赛诺菲授权安斯泰来制药为日本的代理，舒必利被引进日本。1974年，安斯泰来又与大日本住友制药和前三井制药（现在的拜耳化学品）订立开发协议，因此日本才会有三个参比制剂厂家。
一致性评价参比制剂建议选择赛诺菲的原研制剂（Dolmatil）或者选择日本上市的参比制剂（日本参比为赛诺菲授权，3个厂家处方一致）
   

   
4.处方工艺分析

制剂处方
处方来源：EMC，赛诺菲制药的Dolmatil
规格：200mg
辅料组成：淀粉，乳糖，羟丙甲纤维素，胶体二氧化硅，滑石粉和硬脂酸镁。
规格：400mg
片芯组成：微晶纤维素，乳糖，羟丙甲纤维素，羧甲淀粉钠和硬脂酸镁。
包衣组成：Sepifilm752白色。

处方来源：（a）pMDA，大日本住友製薬株式会社的Abilit
（b）pMDA，拜尔制药的Miradol
（c）pMDA，安斯泰来制药的Dogmatyl
规格：100mg/200mg
片芯组成：乳糖水合物，糊精，羧甲基纤维素，羟丙甲纤维素和硬脂酸镁。
包衣组成：羟丙甲纤维素酞酸酯，二氧化钛，三醋汀和巴西棕榈蜡。


制剂工艺为湿法制粒或一步制粒、压片、包衣。日本三种参比处方一致，但与赛诺菲的Dolmatil不一致。

国内处方辅料为微晶纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁。

静水蓝心

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xqliu

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