糖尿病领域新药研发的坚守与新生

毒手药王邓智先

糖尿病领域新药研发的坚守与新生


       如今，全世界有235多种不同的糖尿病相关药物处于临床研究中，未来它们将占据250亿美元的市场份额。糖尿病药物，特别是针对2型和潜在1型糖尿病的药物，从长期来看是极具市场潜力的。
   胰岛素产品及类似物仍然是糖尿病领域的主要竞争者，但现在，有更多的公司计划投入到新药开发中。新型药物多数集中在2型糖尿病的治疗领域，主要与其发病特点和流行性广泛有关，2型糖尿病占所有糖尿病患者人数的90%～95％。
    此外，还有少数企业在追逐理想中的基因疗法或干细胞治疗。在短期内，他们为1型糖尿病患者提供解决方案还不太现实，但这些理念长期来看具有应用潜力。
    2012年，面临“专利悬崖”的糖尿病药物有武田的2型胰岛素抵抗药物匹格列酮(Actos)，目前，梯瓦制药（TEVA）和Watson制药等公司将开发出该药物的仿制药，抢占未来市场份额。
   糖尿病新药的开发可能需要新的资金投入，并且，使固有风险最小化，也需要筹集更多的资金。该领域的创新，除了让更多的口服药物诞生外，改变给药途径及推出理想的胰岛素产品都是制药公司探索的方向。国内制药企业也可在这方面进行探索，跨国药企的一些成功经验也是很好的借鉴。
   商业上的成功
    礼来公司是一家在传统糖尿病药物领域取得成功的最典型的大型制药企业。该公司2011年240亿美元的收入中，近15％来自其两个主要的胰岛素产品——优泌林(精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液)和优泌乐（赖脯胰岛素注射液），这两只产品的收入都呈现增长趋势。礼来公司最近与勃林格殷格翰建立合作伙伴关系，表示有意收购一只“重磅炸弹”级糖尿病新药。而且这种伙伴关系已经为其获得了FDA批准上市的2只糖尿病药物：Tradjenta(利拉利汀)和Jentadueto(利拉利汀/盐酸二甲双胍)。Tradjenta是新型单剂量DPP-4抑制剂，通过升高肠促胰岛素来提高2型糖尿病患者的胰岛素水平，到2013年，礼来公司将结束其与Amylin制药公司每日2次注射糖尿病药物百泌达（艾塞那肽注射液）以及与Amylin制药公司和Alkermes公司每日一次Bydureon（艾塞那肽）的合作伙伴关系，届时，礼来公司糖尿病药物的收入可能会随之下降。
    但是，新药并不一定能带来利润，礼来公司对此深有体会。曾经被该公司寄予“重磅炸弹”级厚望的周围视网膜病变的药物Arxxant由于未达到临床试验终点，研发过程中浪费了多年时间，损失了大量资金。然而，礼来的战略和资金支持看起来很稳固。除了通过合作伙伴和收购直接购买成熟阶段的新药外，礼来公司的65种化合物中有12只新药是糖尿病相关药物，其中8只已进入Ⅱ期临床试验阶段；还有2只新药是胰岛素相关产品，已进入Ⅲ期临床试验，具有巨大的市场潜力。礼来将继续与诺和诺德进行竞争。Empagliflozin是礼来与勃林格殷格翰合作开发的钠葡萄糖转运抑制剂，治疗2型糖尿病适应症已进入Ⅲ期临床试验。礼来每周一次的2型糖尿病药物Dulaglutide也已进入Ⅲ期临床试验。
   业内人士评价，虽然礼来内部的开发可能不足，但该公司已有能力进行成功的合作和收购，为其带来商业上的成功。

毒手药王邓智先

合作诱发潜力

    赛诺菲是第一个上市每天服用一次的长效胰岛素（来得时）的公司。来得时在2011年的销售额上升了14％以上，达到14亿美元。对于赛诺菲来说，来得时是2012年的一个亮点，因为它是今年唯一一只专利未到期的“重磅炸弹”级药物。该药物专利到期时间是2014年，赛诺菲也正在寻找该药物的替代品。

    该公司的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂药物Lyxumia已进入Ⅲ期临床试验。2011年底的数据显示，该药物可显著降低糖化血红蛋白水平，可联合来得时作为2型糖尿病患者控制血糖的长期方案。赛诺菲已向欧盟监管部门提交Lyxumia的上市许可，并会在2012年年底向美国提交上市申请。今年初，该公司宣布与加州大学旧金山分校合作，以确定1型和2型糖尿病的潜在药物靶点，这笔310万美元的交易将促使学术界帮助其重点对产生β细胞的胰岛素进行研究。研究重点将放在小分子干扰RNA上，小分子干扰RNA具有对基因进行调控的功能，此项研究的平台在许多专业小型公司如Alnylam公司使用。

    尽管赛诺菲拥有来得时，不过该公司还在以更独特的方法进一步占领糖尿病市场。该公司糖尿病部门似乎真正了解消费者的需求，正在结合技术和社会网络以支持其治疗药物和设备的开发。该公司开发的iBGStar血糖监测系统，与苹果公司的iPhone或iPodTouch连接，可在屏幕上快速显示血液测试结果。赛诺菲的GoMeals应用苹果和安卓系统可为糖尿病患者快速提供信息，智能手机还可提供用餐数据，其还介入Facebook市场，为糖尿病患者提供支持。

    另外，赛诺菲在美国还启动了一项“数据设计糖尿病创新挑战”活动，通过改进产品和/或护理的设计，帮助改善糖尿病患者的生活。去年的冠军设计是一项应用程序，提醒糖尿病患者的护理人员与血糖相关的行为变化。赛诺菲已经为糖尿病诊断和家庭护理设备的合作开发做好了准备。

    除了传统的糖尿病竞争者之外，Amylin公司开发的用于治疗成人2型糖尿病的Bydureon(艾塞那肽缓释注射用混悬液)也于今年年初获批上市。在一项名为Duration-6的试验中，Bydureon组患者糖化血红蛋白(A1C)距基线下降了1.3%，而诺和诺德公司的Victoza为1.5%。相关研究表明Bydureon即使是高剂量，也没有引起心脏节律延长。InThought预测该药物2018年的销量将高达18亿美元。

    除了让更多的口服药物诞生外，改变给药途径及推出理想的胰岛素产品都是制药公司探索的方向