中试放大到生产规模算不算工艺变更

molur@126.com · 发表于 2017-4-9 09:26:03

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本帖最后由四叶花于 2017-4-10 09:58 编辑

各位大侠，昨天突然被几个问题困扰到，找不出头绪来，希望大家能够帮忙解答，在线等
1、法规规定生产工艺改变后要对EOPC进行重新检定。那么我们在IND之前对中试规模250L的EOPC做过全面检定，以后技术转移至工厂，进行商业批规模放大至2000L，那么这个2000L规模的EOPC还需要重新检定么？理由是什么？场地变更还是规模变更？（这个问题的前提是我们在工厂不重新建立WCB）。
2、上述问题，IND之前采用研发阶段的WCB，到了工厂后在GMP条件下重新建立WCB，WCB需要重新检定，这个毫无疑问，那么用这个WCB在2000L规模进行放大的时候是否需要再做EOPC检定？
上述两个问题我个人的理解：WCB重建后需要重新检定是因为涉及到WCB重新冻存，有操作，有增加污染的风险，所以要重新检定。EOPC的检定是为了确定整个培养工艺过程，如果说工艺未变更，WCB改变，EOPC不需要重新检定。不知道这样理解对不对。还有IND之前采用250L申报，做过了EOPC的全面检定，到了工厂进行商业2000L规模放大时，只要工艺未发生改变，那么EOPC其实可以不需要做全面检定（这里的前提是做过了传代稳定性评估，2000L规模没有超过用于生产的最大限定代次。）

3、关于生产工艺变更，在《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则》那个文件里，提到，文件仅仅适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则。那么，问题来了，IND之前按照250L申报，NDA是2000L，这个算不算规模变更？我个人认为不算。

就是有人说算，我彻底晕了，求教更多大侠们的意见。

pt8800 · 发表于 2017-4-10 16:14:00

研发阶段中试规模放大到生产规模本来就允许部分工艺调整，在正式申报时具体说明和验证，只要不影响质量都是允许的，好像药监局一直以来都是这个态度，和工艺变更没有什么联系。

xqliu · 发表于 2017-4-9 15:01:18

您这应该是研发阶段，不必执行变更指导原则。

zysx01234 · 发表于 2017-4-9 09:42:49

本帖最后由 zysx01234 于 2017-4-9 09:46 编辑

反正你的几个字母缩写，我几乎看不来

。

先小试【有小试方案】，出小试研发报告。可能就涉及临床I期了。

中试完成【有中试方案，初步的工艺规程和批记录】了，出中试报告。可能就涉及临床II期了。

商业化试产【对工艺规程和批记录进行完善】，也出个试产报告。试产通过后提交正式工艺验证【进一步完善工艺规程和批记录】，出验证报告。
在正式验证前的改变【变更】，可以在阶段性总结报告里面表述情况，不必按GMP规范里面的变更控制的这么高要求来执行。

song_85122 · 发表于 2017-4-9 10:30:32

与PV实施的工艺条件不一致才属于工艺变更。

一片红云 · 发表于 2017-4-9 10:58:39

学习，谢谢

molur@126.com · 发表于 2017-4-9 11:05:09

song_85122 发表于 2017-4-9 10:30
与PV实施的工艺条件不一致才属于工艺变更。

PV是说生产规模哇

syhorchid · 发表于 2017-4-9 17:18:42

同意六楼意见

四叶花 · 发表于 2017-4-10 10:07:59

IND之前按照250L申报，NDA是2000L，这是中试放大，不是变更，但要对放大工艺中的关键的工艺参数重新进行确认和验证

静水蓝心 · 发表于 2017-4-11 08:05:57

molur@126.com 发表于 2017-4-9 11:05
PV是说生产规模哇

PV是工艺验证

泰然处之 · 发表于 2017-4-11 09:46:07

中试放大到大生产，如果仅是批量变更不算变更，关键工艺参数不能变，和上报的要一致，否则按变更执行。

hongyu · 发表于 2017-4-11 10:34:57

学习学习

AA勿忘我11 · 发表于 2017-4-11 11:52:15

个人认为：新药申请前后批量的变更应该不算变更

有毒的雪上 · 发表于 2017-4-11 11:54:14

各种名词太专业，看不懂

时光里的繁星 · 发表于 2017-4-13 16:33:46

不是看工艺有没有变更吗，中试到商业规模必然会有量的变大啊

yuansoul · 发表于 2017-4-16 08:40:14

250 ~ 2000 算工艺变更，2类。

做染色体检查、成瘤性检查、致瘤性检查；结果报地方局备案。

ce23812 · 发表于 2017-4-19 11:17:38

谢谢楼主分享

22311862 · 发表于 2019-8-22 13:41:26

中试放大到大生产，如果仅是批量变更不算变更，关键工艺参数不能变，和上报的要一致，否则按变更执行。

蒲公英仔的约定 · 发表于 2019-9-15 17:29:25

算变更，要重新测

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