混粉验证

毛永冰 · 发表于 2017-5-12 14:08:40

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在做混粉验证时需要对不同时间点取样检测吗？(我们混粉规定是一个小时需要在50分钟时取样检测吗)
另外我们产品含量较高99.5以上且批与批之间差异很小，但是水分差异较大可以用检测水分来确定均一性吗？

pengyuelong · 发表于 2017-5-12 14:21:38

物料总混验证是在规定的时间和设备参数的前提下，按总混设备的部位进行取样或出料的前、中、后进行取样，一般情况是每个部位或每个顺序取三个样，进行含量和水分的检测，结果符合标准规定的RSD值即可。

zysx01234 · 发表于 2017-5-12 14:23:45

本帖最后由 zysx01234 于 2017-5-12 14:27 编辑

比如在一定转速下混合30分钟，那么25、30、35分钟分别按规定的位置点取样；每次取样，有人习惯弄10个点，上层3个点，中层3个点，下层3个点，出口处附近任1个点；这样样品数就是10*3=30个样品

；

混合验证一定要选择批次间有差异的【至少有1项指标差异比较大】，批次不要超过5批为宜。如果你的含量/纯度都很高【差异极小】，仅有水分指标波动较大，是可以对30个样品仅测水分，最后一次的样品混一起进行全检出个检测报告单。

数据分析：25分钟10个数据的RSD可能不满足规定值，30分钟10个数据的RSD能满足，35分钟的10个数据的RSD能满足但与30分钟比较改变的不是很明显，这样认为在某个固定转速情况下，XX批量的XX产品混合30分钟是可行的。

JL052 · 发表于 2017-5-12 14:41:53

不同时间点取样的目的是什么？可自行决定取不取，一般是研究时确认混合时间的
检验项目的话，建议尽量多一些，例如含量/水分/粒径，如评估测水分即可代表，也可。

www12345 · 发表于 2017-5-12 14:48:04

混粉严重一般取不同时间点（3个）的样品，检测含量，通过各点的含量RSD确定混合均匀时间，

falconpc · 发表于 2017-5-12 14:53:18

zysx01234 发表于 2017-5-12 14:23
比如在一定转速下混合30分钟，那么25、30、35分钟分别按规定的位置点取样；每次取样，有人习惯弄10个点，上 ...

老师，这个RSD标准是多少呢？哪里有规定？？

zysx01234 · 发表于 2017-5-12 14:55:31

本帖最后由 zysx01234 于 2017-5-12 15:05 编辑

falconpc 发表于 2017-5-12 14:53
老师，这个RSD标准是多少呢？哪里有规定？？

这个好像自己定，含量定0.5%，水分、杂质可能定1.0%，项目指标数据越大的则RSD越小。
注：这个只适合单一成分的不同批次混合【如原料药的混批】，而固体制剂生产工艺混合的接受标准不是这样的——工艺指南-混合均匀度分析_百度文库
https://wenku.baidu.com/view/3ed6156627d3240c8447efa2.html

zysx01234 · 发表于 2017-5-12 15:07:36

其实混合验证应该分2种叫法会好点，混批验证和混合验证

前者是单一成分不同批进行混合，后者是不同成分进行混合。

blunk · 发表于 2017-5-12 15:17:58

现在倡导混合的时间和转速等应在正式验证前进行确认。

正式验证应是一个固体的参数。

FDA 验证三阶段。

可以采用水分

kslam · 发表于 2017-5-12 15:18:03

使用RSD％不符合混合含量均一度的统计学需求 -在特定的置信水平, 混合罐位置内和位置间样本平均值差异不显著。均一性是指同一批号的原料药的各取样部位的理化属性是均一的。

xuanyuan20008 · 发表于 2017-5-12 15:30:13

pengyuelong 发表于 2017-5-12 14:21
物料总混验证是在规定的时间和设备参数的前提下，按总混设备的部位进行取样或出料的前、中、后进行取样，一 ...

求问标准规定的RSD有没有依据，还是自己内部制定？

xuanyuan20008 · 发表于 2017-5-12 15:31:47

zysx01234 发表于 2017-5-12 14:23
比如在一定转速下混合30分钟，那么25、30、35分钟分别按规定的位置点取样；每次取样，有人习惯弄10个点，上 ...

求问求问，RSD怎么设定标准？

zysx01234 · 发表于 2017-5-12 15:34:30

本帖最后由 zysx01234 于 2017-5-12 15:35 编辑

xuanyuan20008 发表于 2017-5-12 15:31
求问求问，RSD怎么设定标准？

FDA有个混合均一性指南，主要适合制剂加工过程的混合，RSD在5%左右，这个百度能搜到。

对于混批验证，含量的RSD一般是0.5%【数据越小RSD可以适当放宽至1.0%或2.0%】，至于依据，我也没有找到

xuanyuan20008 · 发表于 2017-5-12 15:37:13

falconpc 发表于 2017-5-12 14:53
老师，这个RSD标准是多少呢？哪里有规定？？

自己定的吧，那我定多点，肯定可以合格啊，而且RSD跟数值大小关系很大，比如同样是水分，标准≤2.0和≤1.0，RSD就不一样。有么有行业统一的标准

xuanyuan20008 · 发表于 2017-5-12 15:39:27

kslam 发表于 2017-5-12 15:18
使用RSD％不符合混合含量均一度的统计学需求 -在特定的置信水平, 混合罐位置内和位置间样本平均值差异不显 ...

那应该如何分析，能否讲解讲解

xuanyuan20008 · 发表于 2017-5-12 15:41:01

zysx01234 发表于 2017-5-12 15:34
FDA有个混合均一性指南，主要适合制剂加工过程的混合，RSD在5%左右，这个百度能搜到。

对于混批验证， ...

好吧，谢谢，对于水分等如果控制在1.0以下，那RSD2.0%很难达到

zysx01234 · 发表于 2017-5-12 15:55:07

xuanyuan20008 发表于 2017-5-12 15:41
好吧，谢谢，对于水分等如果控制在1.0以下，那RSD2.0%很难达到

自己内部的都好解决

，数据上动点手脚，

水分指标一般都是≤0.5%，你挑选批次时自己要注意啊，既要考虑项目差异，也要考虑批的量，比如水分分别为0.11%【批量100.50kg】\0.23%[【99.54kg】\0.40%【51.20kg】\0.31%【50.16kg】这样4批准备混合300.0kg的批量，理论上混合均匀后的水分=0.11*约三分之一+0.23*约三分之一+0.40*约6分之一+0.31*约6分之一=约0.23%，不同批的数量【的比例】也会影响到最终的数据

kslam · 发表于 2017-5-12 15:56:50

zysx01234 发表于 2017-5-12 15:34
FDA有个混合均一性指南，主要适合制剂加工过程的混合，RSD在5%左右，这个百度能搜到。

对于混批验证， ...

FDA已经撤回了这个指导

zysx01234 · 发表于 2017-5-12 16:00:56

kslam 发表于 2017-5-12 15:56
FDA已经撤回了这个指导

哈哈，反正与我无关，我也没有看过。

我只需要知道去套用/知识迁移，从没必要去知道为啥呀/依据呀，你想做百晓生还是天机老人啊

kslam · 发表于 2017-5-12 16:07:17

zysx01234 发表于 2017-5-12 16:00
哈哈，反正与我无关，我也没有看过。

我只需要知道去套用/知识迁移，从没必要去知道为啥呀/依据呀，你 ...

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