过滤前的过滤器完整性测试是否可以省去

beiwei5du

选自：EU GMP annex 1
113. The integrity of the sterilised filter should be verified before use and should be confirmed immediately after use by an appropriate method such as a bubble point, diffusive flow or pressure hold test. The time taken to filter a known volume of bulk solution and the pressure difference to be used across the filter should be determined during validation and any significant differences from this during routine manufacturing should be noted and investigated. Results of these checks should be included in the batch record. The integrity of critical gas and air vent filters should be confirmed after use. The integrity of other filters should be confirmed at appropriate intervals.
选自http://www.gmp-compliance.org/gmp-news/eu-gmp-annex-1-revision-2016-what-does-the-pharmaceutical-industry-expect
He sees further potential for improvement concerning the topic sterile filtration. He considers that the integrity testing after sterilisation immediately before filling can be omitted since the data of the filter validation and the integrity testing after filling give adequate security. To renounce to the obligatory integrity testing after sterilisation and before use, reduces the complexity of the aseptic set-up and when constructing facilities.

无菌操作中的除菌过滤器使用前是否可以省去过滤器完整性测试？？？

jaysun

理论上只做后泡可以

u44962

建議在SIP前SIP後過濾前及過濾後都做可在異常狀況發生時方便判斷

jc0920

这个类似于温度测试仪的前后校准，那你每次后校准都合格了，你是不是就不需要前校准了？过滤后进行了完整性测试，测试合格，因为中间有一个保存的过程，如何保证在保存过程中，滤芯依旧完好，这个是否有力的证明？既然没有证明，那就使用前也做吧！~

beiwei5du

jc0920 发表于 2017-9-23 08:26
这个类似于温度测试仪的前后校准，那你每次后校准都合格了，你是不是就不需要前校准了？过滤后进行了完整性 ...

这个属于讨论范畴，现在欧盟ANNEX1修订中也在讨论。注意关注今年底可能出新规。American pharmaceutical review有几篇文章可以看看，搜索PUPSIT

915_雨

反正都要做后泡，无非本身过滤器漏时把好的也判不合格了，损失多点。

wwd7212

过滤后，测试完成后，如果也没有进行其他的动作，而且时间比较短的话，一般是不进行再次的完整性测试的。

jc0920

915_雨 发表于 2017-9-23 09:37
反正都要做后泡，无非本身过滤器漏时把好的也判不合格了，损失多点。

无非这两个字说的好轻松，私企会这么办吗？国企现在好像也不敢这么来吧？扔东西也要讲究科学，一点数据没有，一点经验没事，上来就是多扔点，那比起几万的产品，你多扔点看看？可是仗着资源多，什么不在乎……

zxmsdz

最好是前后都做吧?

ht0813410435

滤芯清洗后，在线SIP之后，BP。过滤之后BP，不都这样吗？

beiwei5du

ht0813410435 发表于 2017-10-11 22:21
滤芯清洗后，在线SIP之后，BP。过滤之后BP，不都这样吗？

欧盟 GMP 附录 1 修订将保留对使用前和灭菌后过滤器完整性测试的要求

2017-10-11 识林

欧盟监管机构官员不赞成业界关于修订欧盟 GMP 附录1中对于无菌药品开展使用前、灭菌后过滤器完整性测试（PUPSIT）的要求的呼吁。原始附录要求 PUPSIT 测试，预计修订版仍会做此要求。修订版附录已经多次延迟，现在预计将于明年初发布。

随着欧盟对其 GMP 附录 1 无菌药品生产的修订，一名参与修订编写的关键官员支持保留附录中使用前/灭菌后完整性测试（pre-use/post-sterilization integrity testing, PUPSIT）要求的计划，尽管工业界持续反对。

工业界专家于 10 月 3日在非肠道药协会（PDA）关于附录 1 的会议上称，这种测试要求在生产线上引入一个复杂的新设备网路，可能会导致污染问题而不是预防污染。然而，欧盟官员表示，该项测试对于检测“侵入性”灭菌手段是否会损害过滤器去除潜在污染物的能力是必要的。欧盟保留 PUPSIT 的理由由修订版起草小组特别报告员和英国药品与医疗保健产品监管机构（MHRA）的 GMDP 专家检查员 Andrew Hopkins 提供。工业界关于应修改 PUPSIT 的立场由 G-CON Manufacturing 公司（洁净间设计、生产和安装公司）CEO Maik Jornitz 代表 PDA 发言时提出。

欧盟附录 1 的修订草案规定“应采用适当的方法对除菌过滤器的完整性在使用前进行验证，并在使用后立即确认，常用方法有：起泡点试验、扩散流试验或压力保持试验。”

Hopkins 在会议上还宣布，附录 1 修订版将不会在明年之前发布。他表示，修订草案已经由工作组审核批准，但文件正与其它等待欧洲委员会签署的文件一并排队。Hopkins 曾在今年 6 月份表示附录 1 预计将于 7 月份发布。

应基于风险评估

Jornitz 表示，与其要求制造商执行这种完整性测试，欧盟应允许制造商自行决定是否需要这种测试。

Jornitz 举了一个关于 Genentech 公司如何改变其生产线安装必要的设备以符合附录 1 的例子。他表示，之前的工艺运行正常，同样的设备多年来一直用于商业生产。公司每年生产 90 批次，100,000 个单位。培养基灌装的阳性结果数量为零，无菌测试阳性结果数量为零，与无菌保证相关的现场投诉和问题数量为零。然而，为了符合 PUPSIT，公司不得不添加无菌连接，例如两个排气过滤器、一个疏水过滤器、一个亲水过滤器、三个卫生接头、两个双向阀、用于注射连接的瓶装水和一个压缩空气连接。

Jornitz 表示，“他们被迫改变系统以进行使用前和使用后完整性测试，系统突然变得非常复杂，他们必须拥有所有这些连接和所有这些不同的过滤系统。我不会说这是更高的负担。但这是更高复杂性的问题，可能意味着更高的风险。”

安装这些新设备的风险增加可能会引起下游污染。例如，当已经证明可能的污染或无菌风险会增加时，应避免使用前和灭菌后完整性测试。

Jornitz 表示，“我们不反对 PUPSIT。我们的提议是企业在其设施中建立风险评估，以确定他们是否需要执行 PUPSIT。应留给使用者决定是否执行 PUPSIT。我们希望 PUPSIT 是基于风险分析完成的。”他补充表示，“重要的是让最终用户决定，因为他们最了解自己的工艺，因为当他们看到风险时他们知道会有风险。”

Hopkins：PUPSIT 是必要的

然而，Hopkins 不为 Jornitz 的观点所动。他表示，“PUPSIT 是必要的。”他指出，灭菌是一个侵入性过程，即使是辐射模式；过滤器生产并不总是一致的，并且损坏的过滤器可能在生产过程中并未被检测到。

他表示，在一次检查中，一个场地正在使用γ辐射过滤系统，最后还是有许多灭菌失效。“原因是他们的过滤器供应商改变了工艺，过滤膜上的焊接没有那么强。供应商改变焊接技术造成了问题。”

Hopkins 表示，“反对的观点是生产商不喜欢该要求，难以做此类测试。”他补充指出，遵守附录 1“自 2007 年以来一直是现实”，说此类测试是不必要的”是不够的；相反，这些观点需要得到科学依据的支持。

Hoplins 在会议演讲后的问答环节表示，“在理想世界中，我会喜欢企业做这些风险评估。”然而，“当我们在编写法规时，我们为广泛的群体编写，并且涵盖广泛的企业。作为一个监管者，我曾遇到工厂表示我们不准备遵守附录 1，所以我们被抓住的风险是什么？”

整理：识林-椒

参考资料

• EU Defends Plans To Keep 'PUPSIT' Testing In Revised EU GMP Annex 1 - PinkSheet
  
  

ht0813410435

感谢beiwei5du的答疑，我没有药厂生产经验，我听我同事讲：实际上药厂都是在清洗之后，灭菌之前做BP，过滤后再BP，并没有遵守附录1，但也符合中国GMP要求：使用前后过滤器BP测试。