生物制药业：一次性技术应用正当时

囊萤映雪

生物制药业：一次性技术应用正当时


一次性系统早已在欧洲和美国生物科技公司的生物制药过程中广泛使用，为应对供应链需求和更大的成本敏感度，一次性系统正在进入亚洲市场。

    6月27日在上海CPhI中国展期间召开的2012年生物制药工程论坛上，众多业内人士把讨论的焦点放在生物制药过程中选择和执行一次性系统所面临的机遇和挑战。

    “预计单次使用系统在未来5年内会有近25%的年复合增长率。”Bio Insight首席分析师杨春指出，“作为生物工程领域过去25年内最大的技术进步之一的单次使用系统技术，将在未来5年内在国内市场快速普及，其快速、高效、风险可控、环保等优势会得到业界越来越多的认可，整体的单次使用系统解决方案、不同用途的专用系统以及从业人员经验的提升，将助力其更加快速地发展。”

    据记者了解，随着生产成本的日益增高，生物制药企业越来越关注一次性技术带来的革命性变化。赛多利斯中国市场部总监王旭宇表示：“使用一次性技术的好处众多，容易使用，系统设计非常灵活，快速到货等，这些都与各个项目的需求有关。这些公司发现，一次性系统能最大程度地降低交叉污染风险，并且减少了对于使用后清洁和清洁验证的需要。因此，一次性系统也能显著降低成本。”

    上海药明康德新药开发有限公司高级总监阮懋荣介绍：“相对于传统的不锈钢制药装备，转成一次性工艺设备生产方式，可使每批生物制药的生产成本节约8%~9%，总资本节约21%。”

    缓解成本压力

    据业内人士预计，到2016年，世界十大最畅销药物中，8种将是生物制药，销售额达555亿美元，占到十大最畅销药物销售额的83%。

    在生物制药日益火热的背景下，传统的医药生产模式不能适应生物制药的需求，由于生物制药从概念研发到完全商业化的概率极低，使用灵活、低成本、可重组的生产平台是快速重组现有生产线进行生产的关键。

    解决成本问题已成为生物制药企业的当务之急，从实验室到工厂，生物制药的成本变化十分惊人。

    上海交通大学生物制造实验室主任李荣秀教授指出：“生物制药虽然日益火热，但其制造成本却日益增高，目前，生物制药的制造成本可达售价的20%~25%，仅仅细胞培养产率从0.1G/L提高到1G/L可引起下游纯化成本比例从45%提高到70%。”

    与会人士指出：“目前以发现新科学知识和科学原理为导向建立的生物样品制备方法和工艺是以满足基础科学实验为目的的，而进行新药临床前及临床各阶段研究和新药IND申请资料所需的样品量，往往是基础研究样品量的几十甚至上千倍。对于基础科学研究的样品制备技术工艺简单放大进行中试制备，在技术和设备方面往往难以实现，为了达到目的，成本的增加不可避免。”

    在成本方面，一次性技术的出现有望解决这一问题。一次性生产技术具有成本效益高、灵活、安全、运营效率高、对环境影响小、供应链多样性的优势。

    阮懋荣指出：“与昂贵的不锈钢生产设备相比，在类似的细胞增长率和生产力下，一次性技术无需清洁或消毒，周转时间短，只需要最低的验证要求，具有更强的灵活性和工艺的可转移性。从设备投入上比较，一次性技术投资的总成本比传统的方式降低了62%。从关键耗材上看，一次性技术比不锈钢系统减少了141000L注射水和205500L纯水，以及148KG蒸汽的使用。”
    优势和顾虑

    一次性技术在降低成本方面的优势明显，但对其前景仍有不少值得担忧的地方。

    虽然一次性技术处于领先地位，而且60%的外包制药企业，如药明康德已经在使用一次性生产技术。但据生物谷统计，60%以上的使用者还是将这项技术用于研发、临床产品而非商业化上市产品。

    不过，一次性生物反应器的安装启用在过去5年内增长了47.1%，2011年增长了68%，而2006年的增长只有21%。在现实的制药工程中，是否使用一次性技术已经成为热门话题。根据相关调查，2010年，只有56.5%的受访者表示会选择使用一次性技术，但是2012年这一数据变成了65.9%。而目前，已有64.9%的机构计划将一次性技术整合到现有的工业流程中。

    虽然一次性技术已经具备应用于生产的条件，但与传统的不锈钢设备相比，使用一次性生产技术进行cGMP的商业化生产，仍可能存在法规上的不确定性。

    上海复宏汉霖生物技术有限公司刘世高博士指出：“（用一次性技术）可以节省50%的建厂时间，用不锈钢设备，建厂时间至少要花12个月，而一次性技术只需要6个月。在建厂成本和设备投入上，一次性设备可以让企业节省61%的资金。以NOAVAX在建厂方面的经验来看，一个用不锈钢设备的工厂至少要花300万~500万美元，而一次性技术只要花100万美元。”

    虽然，很多人担心药政审批部门是否认可一次性生产系统的使用，但近些年来，用一次性生产技术制造的生物药及疫苗，已有超过20例被FDA、EMBA及其他国家和地区的药政部门批准进入临床试验。

    目前，全球已有3~5个已经兴建或正在兴建中的商业化GMP生产厂使用先进的一次性生产设备。如CRUCELL、ITERO以及BIOINVENT。FDA曾经在数个场合明确和坚强地表示认可并支持一次性生产系统。

    业内人士指出：“一旦某些公司使用的一次性生产技术生产的药物获得FDA和其他法规管理机构的批准，一次性生产技术设备在商业化生产中将会比那些固定的、昂贵的不锈钢生产系统具有更强势的竞争力。”

    刘世高强调：“相比之下，一次性技术可以让1000升级的企业每年生产30批药物成为可能，而且使用一次性技术使得质量管理的复杂性降低，因质量问题所造成的延误与损失也会大幅降低。对于对此感兴趣的企业来说，在供应链方面，现有的大量合格的供应商可确保一次性生产技术设备组件和系统的及时供应与服务。”