溶剂回收的问题

zl781202

有几个问题请教做过原料药溶剂回收套用的蒲友!1、回收溶剂的套用应该参照什么法规执行？
2、回收溶剂的质量标准能否低于新购溶剂的质量标准？
3、如果回收溶剂的质量标准低于新购溶剂的质量标准，按照《化药变更指导原则》和《药品管理法》来解读的话，应该算是“变更生产条件”中的“中等变更”，“变更起始原料、溶剂、试剂、中间体的质量标准”。是否需走补充申请在总局进行备案？

下面是我们对回收溶剂套用开展的工作：
①对回收溶剂的杂质研究进行了系统研究，包括回收溶剂与新购溶剂的杂质对比，对新增杂质建立了相应的检测方法（HPLC、GC等），并对方法进行了验证；②根据回收溶剂的杂质情况，开展了破坏性试验（如杂质添加试验），根据产品的质量情况建立了相应的回收溶剂质量标准；③建立了稳定可控的溶剂回收工艺，并对溶剂回收过程中的杂质变化情况进行了系统研究，确保回收工艺的稳定和可控；④小试使用回收溶剂制备出的产品与使用新购溶剂制备出的产品质量一致；⑤进行了三批回收溶剂套用的生产验证，同样得到了质量一致的产品；⑥对回收溶剂储存期限和套用次数也进行了研究，并在质量标准中规定了储存期限和套用次数。
进行了这样的研究后，能否直接在现有产品中进行回收溶剂的套用，还是必须按照补充申请的要求进行研究，并进行备案？

zysx01234

回收溶剂除非上塔精馏才能保证高质量，否则质量是无法与新购的一致。因此，回收操作方法，即回收工艺是很关键的，比如母液、过滤等含一种或多种有机溶剂的，回收工艺可能需要先加酸碱或水进行初步的中和与分层，再将有机层分到蒸馏塔下面的蒸锅内【最好定量】，接着应该根据不同溶剂的沸点控制升温温度/速率/分流比等，来保证每种溶剂能够得到较高纯度、水分较低【可能需要再一次精馏】。

回收溶剂运用回哪个工序哪一步是决定回收溶剂质量的决定因素，比如无水反应步骤、最后的提纯步骤等要求溶剂纯度较高、水分较低，而一些操作步骤比如萃取则要求较低。因此区别对待，建立有差别的回收工艺、质量标准。

套用多少次，自己规定，大家的做法是靠前的工序套用次数多一点，比如10-20次；靠后的工序套用次数少一点，比如5-10次。感觉建立追溯记录工作量蛮大的，验证的批次也比较多，不可能只有3个批次，当然你需要将每3个规定最大套用次数的生产批产品进行稳定性考察。

mrdai556

我们公司以前也做过回收溶剂，但是也没有说需要到药监局进行备案，一个是对回收溶剂本身进行控制，例如建立新的质量标准、进行杂质研究对比，另外是对中间产品及最终产品的质量进行趋势分析，包括关键质量属性及杂质对比分析，而且当时还验证了回收溶剂的套用次数，做了大量的验证工作及记录统计，想想现在都比较凌乱，成品还需要进行稳定性考察。

jrhw

溶剂回收可以参照：
GMP附录2：（二）溶剂可以回收。回收的溶剂在同品种相同或不同的工艺步骤中重新使用的，应当对回收过程进行控制和监测，确保回收的溶剂符合适当的质量标准。回收的溶剂用于其它品种的，应当证明不会对产品质量有不利影响。
（四）回收的母液和溶剂以及其它回收物料的回收与使用，应当有完整、可追溯的记录，并定期检测杂质。

xqliu

建议当地局备案为好，或咨询当地局。

zl781202

zysx01234 发表于 2018-1-5 08:23
回收溶剂除非上塔精馏才能保证高质量，否则质量是无法与新购的一致。因此，回收操作方法，即回收工艺是很关 ...

谢谢！
我更想了解的是，回收溶剂的质量标准低于新购溶剂的质量标准，但不会对产品的质量造成影响，从法规层面应该怎样进行操作！

zysx01234

zl781202 发表于 2018-1-5 08:35
谢谢！
我更想了解的是，回收溶剂的质量标准低于新购溶剂的质量标准，但不会对产品的质量造成影响，从法 ...

回收溶剂套用，的确算一种变更，不管是物料更新还是工艺变更。

这类变更需要小试的研究报告，比如这些回收溶剂的检验数据【报告】结果怎么样，套用到哪一步，对应的中间体及成品质量分别怎么样，甚至稳定性怎么样。
接着试生产几批，验证做完应该可以提交变更申请。

yc20160802

回收溶剂的质量标准不能套用于新购溶剂的质量标准。即使完全达到新购溶剂的质量标准，也不意味着可以使用，因为回收溶剂和新购溶剂的制造过程不同。GMP的核心价值是对于制造过程的监管。回收溶剂的质量标准要经过验证后，严格规定回收的工艺过程，而不是强调化验结果。

维塔斯Vitas

顶上天，希望大神解答，目前工艺核查、注册法、变更指导原则如何看待这个问题

z412710502

的确不太好办，验证是肯定的，如果单从检测指标合格不能反应问题，那就是质量标准不完善。同上，寻求高手解答

liismylove

好贴收藏，以备不时之需

弈罔

分品种，单品种回收，验证的时候检测杂质项，收集历史数据

darkcat

学习一下，感谢各位大神

mrdai556

回收的溶剂还只能用到该步回收的品种及工序，不能用于其他工序使用

hongyu

看一下  学一下

qianfuzhen

zysx01234 发表于 2018-1-5 08:23
回收溶剂除非上塔精馏才能保证高质量，否则质量是无法与新购的一致。因此，回收操作方法，即回收工艺是很关 ...

我们是中药生产企业，上精馏塔回收的乙醇虽然浓度够了，但质量太差了，根本没法定标准，请问你们的乙醇回收工艺都是什么样的啊？请问需要膜过滤这些方式吗？

韩晓晨

zysx01234 发表于 2018-1-5 08:23
回收溶剂除非上塔精馏才能保证高质量，否则质量是无法与新购的一致。因此，回收操作方法，即回收工艺是很关 ...

阁下是否做过溶剂精馏系统的验证？

zysx01234

韩晓晨 发表于 2019-1-25 17:24
阁下是否做过溶剂精馏系统的验证？

没有哦

zysx01234

qianfuzhen 发表于 2019-1-25 11:20
我们是中药生产企业，上精馏塔回收的乙醇虽然浓度够了，但质量太差了，根本没法定标准，请问你们的乙醇回 ...

蒸馏前先进行预处理，比如水洗，碱洗之类的然后分层出来再进行蒸馏，必要时二次蒸馏。中药可能有药渣及高浓度成分在里面，长久了就会粘壁，但会经常溶出来。

qianfuzhen

zysx01234 发表于 2019-1-25 23:57
蒸馏前先进行预处理，比如水洗，碱洗之类的然后分层出来再进行蒸馏，必要时二次蒸馏。中药可能有药渣及高 ...

有相关工艺吗？能否交流学习一下