清洁验证残留限度标准过小，液相检测不出来？

623304988

例如，批量5kg，设备总内表面积90000cm2，采用10PPM方法计算单位面积残留，5*10*1000/90000=0.55ug/cm2=0.55ppm，液相检测限1ppm，检测不出来，怎么办？可不可以直接采用10pp限度标准？

金色的狂风

关于清洁验证浓度很低，我在做研发品种的时候总遇到，结合外出学习和自己的经验总结如下，希望有所帮助。
   清洁验证中计算出来的残留限度太小
1        专用设备/专线生产
1.1        目检化学残留（最低可至1μg/cm2）；
1.2        必须检查：清洁剂残留、微生物残留（注意待清洁放置时间、清洁后放置时间）；
1.3        可能需要检查：内毒素、降解产物。
2        使用高灵敏度的检验方法
3        利用ICHM7基因毒杂质限度确认提高TTC
4        提高清洁验证的取样浓度
4.1        调整后续生产产品相关系数
4.1.1        增大后续生产产品的最小批量；
4.1.2        限制生产顺序（限制下一生产品种不能为XXX）
4.2        更改取样参数
4.2.1        加大取样面积（25 cm2—100 cm2）；
4.2.2        减小萃取溶剂量（10mL—5 mL）
4.3        冲洗取样时，减小冲洗量
4.4        技术处理：浓缩冲洗样品

zj3801033

你的限度是0.55μg/平方厘米，但是正常你擦拭的是25平方厘米，这样你的一个棉签上的限度应该就是0.55×25，这个值才是你的计算出的限度；

冷血无情

1、你的5kg是换批前还是换批后的量 如果是换批前 那你的方法就是错的；
2、10ppm其实也是有安全因子的 并没有考虑进来；
3、不可直接用10ppm进行测试 这是该方法的常见误区之一；
4、实在达不到 可以考虑TOC 扩批 专用等其他手段

zlanylz

老铁~~性质稳定的浓缩啊~~
不稳定的问其他大神~~~

静水蓝心

清洁验证的方法验证我记得是需要单独做的，楼主的这个检测限就是这样出来的？

静水蓝心

貌似直接采用10ppm不靠谱

623304988

冷血无情 发表于 2018-3-21 14:27
1、你的5kg是换批前还是换批后的量 如果是换批前 那你的方法就是错的；
2、10ppm其实也是有安全因子的 并 ...

专线生产的，高毒性的！

623304988

静水蓝心 发表于 2018-3-21 14:28
清洁验证的方法验证我记得是需要单独做的，楼主的这个检测限就是这样出来的？

检测限/定量限是检验方法验证出来的！

zj3801033

这个品种是不是还要考虑毒性？按照PDE来算，这品种估计得专线。

冷血无情

623304988 发表于 2018-3-21 14:30
专线生产的，高毒性的！

专线生产的清洁验证 活性残留不强制 虽然大家可以自行参考公式设计 不过通常很难出“合理”的算法

zj3801033

623304988 发表于 2018-3-21 14:30
专线生产的，高毒性的！

都专线生产了，说明下原因，最后检测TOC、电导率之类的吧，本身就是没法做化学的检测，考虑微生物就好了。

Lavita

可不可以将样稀释10倍或更大，那标准不变，结果则变为10ppm?之前也遇到过，求大神指导。

冷血无情

Lavita 发表于 2018-3-21 15:13
可不可以将样稀释10倍或更大，那标准不变，结果则变为10ppm?之前也遇到过，求大神指导。

不是将样品稀释 而是浓缩 你处理反了

liuchaons

在中药验证指南里对于这种限度低不易检出的：1.对照品溶液加入法2.增加取样点和取样面积3.浓缩法

Lavita

冷血无情 发表于 2018-3-21 15:17
不是将样品稀释 而是浓缩 你处理反了

是的，我说错了

飞凌大圣

我的建议是：
1、像楼上几位说的，专线生产。
2、这些只是计算结果，只有实际检测过才知道具体出峰情况，万一要是算错了呢？
3、可以寻找替代方法，如TOC或者电导率等，以纯化水作为基准来检测。

个人建议，仅供参考！

lhd000000

涨知识了！

呼呼_802

可以解释一下你的计算过程吗？5代表批量5kg，10代表10ppm，90000代表内表面积，1000代表什么？

呼呼_802

计算公式中保险因子和与检测方法比较是的取样方法回收率也应考虑吧？还有取样面积、溶解液体积？检测限最好转换为浓度与可接受标准进行比较，比较直观，计算过程最好加上每个数据的单位或在计算公式下面注明含义