原料药合成清洁验证

zhjmxing · 发表于 2018-6-21 22:55:54

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各位老师，想请教一个问题:
我们正在做原料药合成，有50l和80l反应釜，中间体1合成用到50l反应釜；中间体2和粗品合成的时候都用到了50l和80l的反应釜。
请问清洁验证要怎么做？需要做活性残留吗？可不可以在每一步反应结束后通过目测和做淋洗水电导率TOC的方法？
……

Rickzhen · 发表于 2018-6-27 15:06:47

首先要确定GMP起始物是什么，即中间体1与中间体2在各自的生产工艺中，是否属于GMP管理范畴。j

第二，清洁验证讨论的是共用设备，按照楼主的描述，两个中间体只有501是共用设备，那么清洁验证则只需要针对501进行；

第三，确定两个中间体的清洁方法是否相同，如果不相同，你可能需要做两次清洁验证；

第四，确定清洁验证的目标化合物，根据中间体1与中间体2的相关信息，确定哪一个中间体作为目标化合物；

第五，确定清洁验证的接受标准。楼主这种情况，我认为用LD50也可接受；

第六，确定取样方法。根据产品特性和设备构造来定了。

adliu611 · 发表于 2018-6-25 11:51:45

zhjmxing 发表于 2018-6-22 13:59
看资料都有点看迷糊了，众说纷纭

是这样，不同的人有不同的理解，但基于目前为止接受的客户审计和官方认证来说，尚未指出这个标准不适用。

山顶洞人 · 发表于 2018-6-22 07:06:32

单品种不需要那么极端，更别说中间反应了！毕竟现在杂质研究都到了令人发指的地步！

xqliu · 发表于 2018-6-22 07:49:38

共用的检测残留，单用的可以目检或TOC

赤脚天使 · 发表于 2018-6-22 08:14:30

两个品种需要做物料残留吧?

kgkinger · 发表于 2018-6-22 08:36:50

看看大家怎么说

老K · 发表于 2018-6-22 08:57:40

单一品种的话，而且共用设备是同一反应链的上下段，目视或测个TOC、电导、pH啥的足够了

老K · 发表于 2018-6-22 08:59:34

老K 发表于 2018-6-22 08:57
单一品种的话，而且共用设备是同一反应链的上下段，目视或测个TOC、电导、pH啥的足够了

而且不做清洁验证又怎样呢，原料药合成，注意最后精制部分有共用的话做个验证，前几步不用的

adliu611 · 发表于 2018-6-22 10:09:48

专用生产线，前面工序不需要这么复杂，以目测为合格基本上就可以了

ZL221 · 发表于 2018-6-22 10:50:03

学习一下，，

zhjmxing · 发表于 2018-6-22 13:52:19

山顶洞人发表于 2018-6-22 07:06
单品种不需要那么极端，更别说中间反应了！毕竟现在杂质研究都到了令人发指的地步！

就是怕到时候药监局老师会不会质疑啊

zhjmxing · 发表于 2018-6-22 13:53:59

赤脚天使发表于 2018-6-22 08:14
两个品种需要做物料残留吧?

是同一个品种，只是不同中间体共用了反应釜，论坛里也是众说纷纭，有点混乱

zhjmxing · 发表于 2018-6-22 13:56:26

老K 发表于 2018-6-22 08:59
而且不做清洁验证又怎样呢，原料药合成，注意最后精制部分有共用的话做个验证，前几步不用的

假如有药监检查过的没有质疑的例子就更好了

zhjmxing · 发表于 2018-6-22 13:59:36

adliu611 发表于 2018-6-22 10:09
专用生产线，前面工序不需要这么复杂，以目测为合格基本上就可以了

看资料都有点看迷糊了，众说纷纭

Russell-Cao · 发表于 2018-6-22 14:52:47

需要把关注点放在合成1与合成2公用的设备上，主要考虑合成1对2的影响。你这个还未到精制步了骤吧，没那么严格的

zhjmxing · 发表于 2018-6-22 15:12:24

zhangyahua 发表于 2018-6-22 14:52
需要把关注点放在合成1与合成2公用的设备上，主要考虑合成1对2的影响。你这个还未到精制步了骤吧，没那么严 ...

我们精制结晶是在洁净区单独的设备上做的。。。

十万个为什么 · 发表于 2018-6-28 09:17:28

楼主给的工艺信息不全，按照楼主给的信息，大概猜测一下，501应该是哪来配什么溶剂吗？
如果不是配制溶剂，用于反应的话，建议进行线路调整。
因为你这样对你的生产线影响极大，简单的说如果我是检查官，我会质疑的工艺线路的真实性。

wsx · 发表于 2018-6-28 09:50:18

清洁验证需要做的，限度可以放宽，比如校准因子可以是百分之一，十分之一。采用PH值或者TOC用于有有机溶剂的产品清洁检测可靠性如何？

hongyu · 发表于 2018-6-28 10:12:41

单个品种不用吧

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