WHO中清洁验证取样方法，请教其适用性

fastest2003

WHO TRS937 附件4  附录3，清洁验证取样方法，“批对照取样方法”想了解其适用性。论坛里面有高人请指点，谢谢！

beiwei5du

fastest2003 发表于 2018-7-13 11:17
bei老师，我在考虑，这个取样方法是否仅仅停留在理论阶段，以后法规指南会不会直接删掉这个概念呢？如果 ...

个人认为：
也没有必要取消，相关的说明均为指南性的。
实际的案例就是我前面提到的changeover生产前的预润洗（除了活性物质不加入，其他溶剂参数和生产工艺基本一致）取样作为placebo batch并取样。我涉及的原料药厂家有使用这种预润洗的方法，但是具体的预润洗取样仅做外观检测（颜色+机械杂质等），未涉及相应的残留检测，毕竟清洁的效果是通过淋洗+擦拭来进行的。
如果采用这种方法，一般也是验证的时候进行，针对于日常检测，一般可使用替代指标进行测定（比如PH，电导率，TOC等等）

beiwei5du

个人观点：

placebo sampling一般很少单独使用，要使用也是和淋洗取样或擦拭取样结合。同时placebo sampling也有两种方式，一个是下一个产品placebo batch,另一个是下一个产品actual batch，相应的采用这类方法，可能存在检测分析方法开发的难度（因为你需要在下一个产品的辅料或/和active ingredient等的干扰下开发相应的检测方法），同时可能存在增加成本（特别是placebo batch/actual batch处方费用较高）。

从另一个层面讲，如果存在使用淋洗取样或擦拭取样的情况下，进一步采用placebo sampling是否有必要？？这个需要考虑到相应的残留风险（如果残留风险很高，包括non-direct contact surface等作为可能存在contamination sources的重要来源的话，目的在进一步证实overall contamination control的充分可靠性），有时也可以考虑相应的placebo sampling。我知道的一种可能是很多工厂会在产品的changover的阶段，在开始下一个产品campaign production前会采用一种mock run或者叫预润洗(其实个人认为可以定义为placebo sampling batch)，可以对该阶段的最终预润洗液进行取样检测也不失是一种很好的保证方法（特别是存在可能高风险的产品残留）。但是这种考虑一般也是尽量推荐于液体可均匀混合的产品生产，如果是固体生产，存在的一个很大的风险在于被placebo/actual batch dislodge的residues是否最终能够混合均匀，从而造成取样是否有代表性的风险。
Cleaning Memo for August 2016What is Placebo Sampling?

fastest2003

beiwei5du 发表于 2018-7-12 17:39
个人观点：

placebo sampling一般很少单独使用，要使用也是和淋洗取样或擦拭取样结合。同时placebo samp ...

多谢bei老师专业细致的解答！需要好好消化一下！

fastest2003

beiwei5du 发表于 2018-7-12 17:39
个人观点：

placebo sampling一般很少单独使用，要使用也是和淋洗取样或擦拭取样结合。同时placebo samp ...

bei老师，我在考虑，这个取样方法是否仅仅停留在理论阶段，以后法规指南会不会直接删掉这个概念呢？如果某些企业有实际的案例，可能更容易理解一些。
这个取样方法在changover时，做为清洁确认的方法可能更适用一些，如果作为常规的清洁方法并且进行清洁验证，个人觉得很难实施。

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