欢迎您注册蒲公英
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册
x
将药品开发为产品的过程中，数据始终伴随着整个研发流程，因此数据的真实可信显得尤为重要。尽管大大小小的药企研究学习了这么多年, 数据完整性对不同企业还是有很多的问题。
/01/ 何为Data integrity？
当我们看到Data integrity，首先映入脑海的词是数据完整性，但其实integrity这个词除了完整的意思还有正直、诚实等含义。FDA对Data integrity定义为数据完全，一致和准确。在数据的生命周期里，我们既要保证它是完全真实的，前后一致，还必须要保证其准确。因此Data integrity不仅仅是指数据的完整性，还要注重数据的可靠性。
/02/ Data integrity常见问题
数据的完整、一致和准确说起来容易，但是在实际操作中总会有各种各样的问题，有些是无心之失，有些则是故意为之。下面列举一些Data integrity常见问题。
❶ 数据造假
为了缩短报药时间，有的企业一周就可以做出药物稳定性试验的数据；临床PK数据需要三个月或半年的时间，而有的人一周多就能把数据做出来，可想而知这样的数据又有什么真实性可言呢？
❷ 原始数据缺失
没有原始数据来支撑报告和结论，检查时无法对数据进行溯源，而给出的借口也是千奇百怪，有的是电脑坏掉了，有的是记录本丢失了，实际上就是没有原始数据。
❸ 使用假的样品
在做仿制药开发过程中，有企业将原研药的样品当自己样品来检测产生数据。
❹ 样品贮存条件造假
在做样品稳定性研究时，为了获得好的稳定性数据，将药品存放在四到八度的环境下，用这样的样品分析出来的数据自然是不可靠的。
❺ 使用过期的样品或者化学用品
❻ 方法未完全验证
分析方法验证之后，改动了一些参数后不再进行分析方法的验证，使用这样未完全验证的方法检测出的数据，其准确性是存在疑问的。
❼ 仪器未校正
使用未校正的仪器所产生的数据，其可靠性也会大打折扣。
❽ 人员未培训
未培训或者培训之后未通过的人员所做实验在数据可信度上也要打一个问号。
❾ 其它
在实际操作过程中存在数据记录不及时，反复实验筛选数据的情况。有的企业关闭仪器的审计追踪，随意的更改删除数据。这样的数据既不完整也不准确。
以上这些问题都是企业为了盈利而进行各种各样的造假，企图蒙混过关，但是没有一种造假不存在漏洞，一旦被揭露，都要为其行为负责。
/03/ 具体案例
关于Data integrity有些人就抱着侥幸的心理态度，认为自己的数据完美无懈可击，可是最后不得不为自己的错误买单。下面是一些关于数据不完整的经典案例。
❶ 最经典的是印度公司（Ranbaxy）的cGMP违规案例
成立于1961年的Ranbaxy，曾一度是印度最大的仿制药生产商，每年向美国提出几十个仿制药申请。但是在FDA检查过程中发现严重的cGMP违规。其在FDA检查过程中发现的问题如下：稳定性样品贮存和检验的关键信息缺失；稳定性样品实际检测时间比申请或年报中日期晚数周或数月；申报批样品保存在低温环境并且没有任何声明；新药申请记录中日期当天不在现场员工的操作确认签名。最终Ranbaxy因在FDA检查过程中存在重大失误，被罚5亿美金。
❷ 中国公司的案例
约2016年，一家中国公司在FDA的检查时发现GC的测试方法有问题，存在一些不合规的数据。关于这些不合规的数据，该企业不仅没有上报还没有任何解释。仍然是这一厂家，他们在做有机溶剂残留试验的时候，报告中没有列明数据出处，同时有一个样品没有用，厂家并没有进行相应的解释及标注。最终他给出的理由是由于电脑销毁了相应的数据也就不见了。所有数据的收集，备份和保留都有生命周期，数据不应随着电脑销毁而消失。
❸ 一个关于临床试验的案例
一家企业做临床试验的时候，由于双盲药品弄混，无法得知药品与数据的对应关系，导致第一次临床试验数据不可用，紧接着第二次临床试验没有获得满意的结果。很不巧第三次临床试验用药的生产厂家GMP未过，一切又要重新来过。虽然最后申报成功，但是因为数据的不可靠而导致了时间及各种资源的浪费。
❹ 最近备受关注的疫苗安全问题
长春生物在生产狂犬病疫苗时为降低成本、提高生产成功率，并未按照批准的生产工艺来组织生产，包括使用不同批次原液勾兑进行产品分装，对原液勾兑后进行二次浓缩和纯化处理，个别批次产品使用超过规定有效期的原液生产成品制剂，虚假标注制剂产品生产日期，生产结束后的小鼠攻毒试验改为在原液生产阶段进行。为掩盖上述违法违规行为，企业有系统地编造生产、检验记录，开具填写虚假日期的小鼠购买发票，以应付监管部门检查。显而易见，这种数据的真实性经不起任何推敲，那么长生生物也要为其不当行为承担相应的责任。
❺ 在FDA检查过程中还存在其他问题
比如，实验室存在两套实验记录；销毁仪器的维修记录标签还有生产记录文件；用来生产、包装和存储药品的地方不符合cGMP要求的。
数据的完整及真实始终伴随着药品开发的每一个阶段，犯错误并不可怕，可怕的是明知不可为而为之。因此，在药品开发过程中，从业人员的职业素养尤为重要，当然除了个人的努力约束之外，企业也要有社会责任感，建立一个良好的质量管理系统，严格按照操作规程办事方能走的长远。
| 
|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英
( 京ICP备14042168号-1 ) 增值电信业务经营许可证编号：京B2-20243455 互联网药品信息服务资格证书编号：(京)-非经营性-2024-0033
发表于 2018-8-21 15:14:17
置顶卡
变色卡
发表于 2018-8-21 15:34:14
