原料、半成品、成品有效期的问题

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请教论坛各位大神，举例原料只有一个月效期了，某些原料有效期比较短，那我把它配制成半成品，半成品有效期先不讨论，等把几个半成品合在一起变成成品了，出厂有效期又变成两年了。。这样的操作有没有问题，，法规有没规定原料有效期必须大于药品的有效期。。。。

旋子

某物品的有效期是根据它是A的状态时所验证定出来的有效期，跟它成为B状态时又是不同的了。所以，当它是A时有A的有效期，当它是B时有B的有效期。

yeshu123171

第一：Q7a上已有非常明确的规定：“11.61 An API expiry or retest date should be based on an evaluation of data derived from stability studies. ”可见有效期和复验期都是基于稳定性试验数据而制定的。

第二：通常有效期和复验期只需要指定一个即可，并且对于原料药来说，更倾向于使用复验期而非有效期，这也在Q7a上可以找到证据：“11.61...Common practice is to use a retest date, not an expiration date.” 那么，既然Q7a上推荐使用复验期，何时使用有效期呢？其实这个问题我们可以在FDA的一篇指南上找到答案：“For most biotechnological/biological substances known to be labile, it is more appropriate to establish a shelf life than a retest period. The same may be true for certain antibiotics (VICH GL3).”（出自FDA guidance:drug substance chenmistry,Manufacturing and control information）。由此可见，到底使用有效期还是复验期，关键在于原料药是否稳定，对于大多数原料药推荐使用复验期，但是对于生化制品或部门抗生素类产品，由于其性状通常不稳定，应使用有效期。
第三:从Q7a和FDA的指导思想来看，在复验期和有效期内的原料药都不需要检验就可以使用（当然如果比较临近有效期或复验期，取样检验也是可以接受的），但是从国内的实际情况来看，情况并非如此（详见后面的讨论）。



第四：从定义就可以明显看出，超过有效期的是无法继续使用的，即使检验符合要求。那么超过复验期呢？再超过下个复验期呢？是否只要检验合格一直可以使用下去？对于这几个问题，FDA的指南上也给出了解答：“A batch of drug substance can be retested multiple times and a different portion of the batch used after each retest, as long as it continues to comply with the specification.”（出自FDA guidance:drug substance chenmistry,Manufacturing and control information）由此可见，对于规定了复验期的原辅料，只要复验合格，就一直可以使用下去。
以上观点，都是基于Q7a和FDA的指导思想得出的结论，联系我们国家的实际情况，就出现问题了：很多原料药厂对原料既规定了有效期，也规定了复验期（复验期<有效期），我们不禁要问：如果有效期和复验期都来源于稳定性数据，那么如何去界定何时为复验期、何时为有效期？这个问题恐怕很多厂家都没法解释，因为实际情况来说，他们的复验期大多数是从经验而非稳定性数据而定（有些厂家则直接没有原因地内定）。但是，这种模糊思想却造成了我们制药界极大的浪费。因为给所有原料都制定有效期，就必须受到“超过有效期无法使用”这条规则的制约。其实美国人之所以发明复验期这个概念，看来很多国人都没有彻底理解人家的精髓：在保证质量基础上的节约！（前面已经讲了，超过复验期只要检验合格是可以继续使用的，并且可以循环下去）

这个道理，我相信很多中国制药界的前辈和领导们都是深知的，但是，为什么没有法规上的改进呢？希望得到大家的指正和指导！！

分析的很透彻，国人对这两个概念，解释得不清楚，不但造成原辅料的浪费，还造成检验费用的提高。实在是死板教条。

同意，我进口国外原料很多用的就是retest date，出口国内的API好像现在接触用的都是 expire date。
很多东西的改变是需要一个过程的，但是贵在我们已经发现了问题。

Mr、不二

这个问题之前见过，这个应该是不行的，虽然成品标志的有限期还很长，但是里边的原料已经过期了，如果是药物的话就已经失效了。

Mr、不二

原料的有效期不会因为你做成成品之后，根据成品的有效期而延长的呀。

蓝雨~

只要原料没有过期，在有效期内做成的成品都是可以啊

巫师

没有问题，

贾斯特耐克

不懂，看看，学习学习

hoitkey

没问题，原料和成品效期本身就是没有关联的，原料在有效期内使用了就行，和别的产品没有关系

katy

做留样稳定性考察，看看药效降解

dcpchzc

用快到期的原料药制成制剂，然后进行稳定性考察，如果制剂在有效期内合格，你就有支持性数据来说服别人。

zhgykdxxj

感觉现在做工艺验证或稳定性考察得选择最差条件进行，那不是原辅料都得用临近有效期的才有说服意义？

王小妞

原料是在有效期内使用的，成品有成品的有效期，没毛病呀

sw7946

我认为没有问题，原料药只要是效期内都可以生产啊！如果用原药效期为2年，成品效期为3年   那岂不是每批原料都不能用了嘛

dlzxyfy

楼上说的非常有道理

候振轩

实际有这个情况 没注意过 现在想想是个问题 真的应该对最差条件做持续稳定性考察

战争的年代

分情况啊。如果无菌粉直接用于制剂分装，效期能改吗？肯定以原料的效期定啊。如果是中间体，通过化学合成或者精制后，效期可以按照新的生产日期算啊

小毒政委

为什么要混为一谈，这个是没有问题的呀。

马龙

没问题啊 原料在有效期内用完就好了

blunk

没有较大影响   因为你产品是做了 长期和加速的

风险可控