检验方法

hhxx2018

各路大神，咨询几个问题：
一、什么是检验方法变更？以下哪种属于检验方法变更？需要的是检验方法验证，还是检验方法再验证？
1、微生物限度检查法：微生物计数法为薄膜过滤法，控制菌检查法。
问题1：变更培养基种类属于检验方法变更吗？这种情形需要的是检验方法验证，还是检验方法再验证？
问题2：变更供试品制备过程和参数，比如缓冲液，这属于检验方法变更吗？这种情形需要的是检验方法验证，还是检验方法再验证？
问题3：微生物计数法改为平皿法。这是检验方法变更。这种情形需要的是检验方法验证，还是检验方法再验证？
2、化学药品含量测定方法为高效液相色谱法。
问题1：高效液相色谱法中色谱柱由C18柱改为C8柱。这属于检验方法变更吗？这种情形需要的是检验方法验证，还是检验方法再验证？
问题2：高效液相色谱法中流速由1mL/min，改为2mL/min。这属于检验方法变更吗？这种情形需要的是检验方法验证，还是检验方法再验证？
问题3:高效液相色谱仪氘灯坏了，更换。这种情形需要做检验方法确认吗？
二、检验方法变更，与工艺无关，不需要进行工艺验证。这句话是否正确？请举例说明。
谢谢。

stupid22273

一、什么是检验方法变更？以下哪种属于检验方法变更？需要的是检验方法验证，还是检验方法再验证？
1、微生物限度检查法：微生物计数法为薄膜过滤法，控制菌检查法。
问题1：变更培养基种类属于检验方法变更吗？这种情形需要的是检验方法验证，还是检验方法再验证？
      属于检验方法变更，应做检验方法验证，相当于方法开发。方法再验证一般适用于：采用原方法产生的结果有疑义，怀疑为原方法错误；或者如方法程序未改变，但试剂、人员、环境、设备等有变化，可能对原方法的重现性产生影响；也有公司会在规程中规定方法在验证的周期。等等。
问题2：变更供试品制备过程和参数，比如缓冲液，这属于检验方法变更吗？这种情形需要的是检验方法验证，还是检验方法再验证？
      变更制备过程是否会导致最终得到的溶液产生质的变化？如不会，则属于操作程序的变更，不许要再进行方法验证。如该过程可能对检验结果产生影响，可进行方法再确认，比如：制备过程更为复杂，对操作人员要求更高。
问题3：微生物计数法改为平皿法。这是检验方法变更。这种情形需要的是检验方法验证，还是检验方法再验证？
      进行方法验证（开发）
2、化学药品含量测定方法为高效液相色谱法。
问题1：高效液相色谱法中色谱柱由C18柱改为C8柱。这属于检验方法变更吗？这种情形需要的是检验方法验证，还是检验方法再验证？
      属于方法变更，进行方法验证。
问题2：高效液相色谱法中流速由1mL/min，改为2mL/min。这属于检验方法变更吗？这种情形需要的是检验方法验证，还是检验方法再验证？
      属于方法变更，进行方法验证。
问题3:高效液相色谱仪氘灯坏了，更换。这种情形需要做检验方法确认吗？
      于方法无关，不需要方法确认。
二、检验方法变更，与工艺无关，不需要进行工艺验证。这句话是否正确？请举例说明。
      工艺变更可能导致检验需求变更，进而可能要求检验方法变更。比如：工艺变更可能引入的其他的残留溶剂风险，在这种情况下就需要对原有的残留溶剂检测方法进行变更，可能需要进行方法开发验证。
      检验方法变更与工艺无关。这个无关没办法举例。

丽3ba74f13

继续学习，谢谢

lhd000000

高效液相色谱仪氘灯坏了，更换。这种情形不需要做检验方法确认

孙羽

老师好,学习学习

可亲可爱

stupid22273 发表于 2019-2-20 10:17
一、什么是检验方法变更？以下哪种属于检验方法变更？需要的是检验方法验证，还是检验方法再验证？
1、微 ...

感觉第一问题的2也要进行方法的验证，样品制备的方法都 修改了，你原来做的验证还可以吗？第一问题的3不太明白什么意思，微生物物计数：平皿法只是微生物检测的一种方法，不管是什么方法，最终还不是要计数的吗？不然怎么知道微生物的数量？

剑魔

方法转移/方法确认/方法验证/补充验证/再验证
这些分别适用于什么情形，有没有人能解答一下。

stupid22273

可亲可爱 发表于 2019-2-20 10:37
感觉第一问题的2也要进行方法的验证，样品制备的方法都 修改了，你原来做的验证还可以吗？第一问题的3不 ...

1、供试品制备过程不一定会影响最终供试品溶液与原供试品溶液的质量差异，比如我原来人工去振摇溶解，现在超声溶解；比如我原来称取1.0g定容至100ml，我现在称取2.5g定容至250ml。这个得分情况的。当然你原来用水溶解样品，现在用缓冲盐溶解样品，这样操作可能就涉及到方法验证了。
2、这个可能时楼主的问题产生了歧义。楼主的意思应该是：微生物计数法由原来的薄膜（或MPN）变更为平皿法。

hhxx2018

stupid22273 发表于 2019-2-20 10:17
一、什么是检验方法变更？以下哪种属于检验方法变更？需要的是检验方法验证，还是检验方法再验证？
1、微 ...

你好
问题1：在一、1、问题1的回答中，你说方法再验证一般适用于：采用原方法产生的结果有疑义，怀疑为原方法错误；或者如方法程序未改变，但试剂、人员、环境、设备等有变化，可能对原方法的重现性产生影响。这是否有依据？
问题2：检验方法是否需要定期再验证？
问题3：检验方法再确认和再验证的区别是什么？再确认就是再验证吗？
问题4：检验方法再确认或再验证的范围和程度的确定标准是什么？

zfamous

stupid22273 发表于 2019-2-20 10:17
一、什么是检验方法变更？以下哪种属于检验方法变更？需要的是检验方法验证，还是检验方法再验证？
1、微 ...

流速这个应该不属于变更吧，这个没有本质变化啊，虽然也太会出现流速变化这么大的方法

hhxx2018

可亲可爱 发表于 2019-2-20 10:37
感觉第一问题的2也要进行方法的验证，样品制备的方法都 修改了，你原来做的验证还可以吗？第一问题的3不 ...

不好意思，没有表达清楚。前后连起来看，才能明白我表达的意思。
我的意思是微生物计数法由原来的薄膜过滤法变更为平皿法。

hhxx2018

stupid22273 发表于 2019-2-20 10:46
1、供试品制备过程不一定会影响最终供试品溶液与原供试品溶液的质量差异，比如我原来人工去振摇溶解，现 ...

回答1，赞成。
回答2，

stupid22273

hhxx2018 发表于 2019-2-20 10:49
你好
问题1：在一、1、问题1的回答中，你说方法再验证一般适用于：采用原方法产生的结果有疑义，怀疑为 ...

问题1：在一、1、问题1的回答中，你说方法再验证一般适用于：采用原方法产生的结果有疑义，怀疑为原方法错误；或者如方法程序未改变，但试剂、人员、环境、设备等有变化，可能对原方法的重现性产生影响。这是否有依据？
这个都是根据风险评估来的啊，没有法规条款说的非常仔细的。
问题2：检验方法是否需要定期再验证？
个人觉得，在人机料法环各方面没有变化，且回顾方法使用过程无疑义的情况下，不需要。
问题3：检验方法再确认和再验证的区别是什么？再确认就是再验证吗？
方法确认与方法验证的区别你可以在论坛或网络上搜一搜，相关文献很多。可以取看看USP1225和1226。
问题4：检验方法再确认或再验证的范围和程度的确定标准是什么？
把问题3解决了，再好好加深下风险评估的学习，基本上你就知道怎么做方法确认了。方法验证（开发）的要求这个是有法规要求的，太复杂，你可以咨询你们研发人员。

stupid22273

zfamous 发表于 2019-2-20 10:53
流速这个应该不属于变更吧，这个没有本质变化啊，虽然也太会出现流速变化这么大的方法

流速变化太大了，1到2，影响很明显的。当然假如说方法中规定了类似：使**物质流出时间为**，分离度……，这种情况下调节流速由1到2，问题不大，不属于变更。

hhxx2018

剑魔 发表于 2019-2-20 10:43
方法转移/方法确认/方法验证/补充验证/再验证
这些分别适用于什么情形，有没有人能解答一下。

2010年修订版药品GMP实施指南 质量控制实验室与物料管理 P131对方法转移/方法确认/方法验证适用范围、目的和发起时机有说明。补充验证、再验证没有说明。据了解补充验证属于注册方面的内容。再验证适用于的情形，我也想知道。

剑魔

hhxx2018 发表于 2019-2-20 11:03
2010年修订版药品GMP实施指南 质量控制实验室与物料管理 P131对方法转移/方法确认/方法验证适用范围、目 ...

我的理解是补充验证时方法存在一些不足的地方或者缺少的内容进行的额外的验证
再验证是方法很长时间内没有使用，还是方法的参数范围调整的更小进行的验证。

hhxx2018

剑魔 发表于 2019-2-20 11:18
我的理解是补充验证时方法存在一些不足的地方或者缺少的内容进行的额外的验证
再验证是方法很长时间内没 ...

检验方法需要再验证吗？
再验证的条件是什么?再验证到什么程度？

剑魔

hhxx2018 发表于 2019-2-20 12:50
检验方法需要再验证吗？
再验证的条件是什么?再验证到什么程度？

1.假如HPLC方法你流动相pH范围由5.0-7.0改为5.0-6.0，应该走什么验证程序？
2.假如你一个产品的分析方法一两年没有使用过，方法是否要重新确认或者是验证？
3.车间生产工艺变更，分析方法是否还适用检测要求，此时又该走什么程序？

hhxx2018

剑魔 发表于 2019-2-20 13:27
1.假如HPLC方法你流动相pH范围由5.0-7.0改为5.0-6.0，应该走什么验证程序？
2.假如你一个产品的分析方法 ...

回复1：这种情况应属于耐用性，在检验方法验证时应该做了，不需要再验证。
回复2:只要分析方法未改变，且该方法已在实验室确认过，那么一两年未使用，该方法不需要进行再确认。
回复3：车间生产工艺变更涉及的内容太广泛，比如原料药变更试剂、起始原料的来源，就不需要验证。比如制剂生产设备，生产过程，需要进行工艺验证，但不需要进行检验方法的验证。

剑魔

hhxx2018 发表于 2019-2-20 13:53
回复1：这种情况应属于耐用性，在检验方法验证时应该做了，不需要再验证。
回复2:只要分析方法未改变， ...

pH的举例不是很到位，假如是分析检测的时长从40min改为20min呢，我认为长时间没有使用的分析方法还是有必要确认一下实验室的适用性的。类似于分析方法转移，不也是确认实验室的适用性吗.