新药API质控要求

cruzhu

各位大咖，小弟注册方面经验尚浅，想请教下，我们一个1类新药API开发，属于涂抹型黏膜的用药（制剂应该是要控制微生物限度的）。因是新药API开发阶段，用于申报IND，我们LING DAO要求注册的三批只需要在非GMP条件下的规模化生产就行，这样微生物限度就无法控制（API阶段不用考察该项？），API质量标准是否一定要将微生物限度列入质量标准中？盼蒲友释疑。。。谢谢

radiopharm

IND注册批不需要三批，一批就可以了，但需要在符合GMP条件下生产，不可以使用non-GMP原料药，API和成品必须控制微生物限度。

gdg661837

要的

cruzhu

radiopharm 发表于 2019-3-18 13:43
IND注册批不需要三批，一批就可以了，但需要在符合GMP条件下生产，不可以使用non-GMP原料药，API和成品必须 ...

IND注册不需要3批次吗？那是FDA吧！国内惯例都是3批，且80号文附件3.2.S.4.4批检验报告也要求提供不少于3批的检验报告。
非无菌API的IND也没有一定要求GMP条件啊，也没有见明文要求。
我有疑惑是，nonGMP条件下生产的API，要求能终产品API的微生物符合限度要求？有些矛盾
愿闻您的高见。谢谢。

cruzhu

gdg661837 发表于 2019-3-18 13:59
要的

您好！请问有文规定或指导原则明示吗？谢谢

radiopharm

cruzhu 发表于 2019-3-18 17:11
IND注册不需要3批次吗？那是FDA吧！国内惯例都是3批，且80号文附件3.2.S.4.4批检验报告也要求提供不少于3 ...

3.2.S.4.4是原料药，它要求3批也是原料药3批，制剂1批就可以啦！现在NMPA跟着FDA走，IND制剂没有强制要求3批啊
IND制剂生产那是要求GMP合规性的啦，非GMP生产不会被接受的

gdg661837

cruzhu 发表于 2019-3-18 17:11
IND注册不需要3批次吗？那是FDA吧！国内惯例都是3批，且80号文附件3.2.S.4.4批检验报告也要求提供不少于3 ...

nonGMP条件下生产的API，要求能终产品API的微生物符合限度要求。

这是不矛盾的，你该不会以为，只有认证通过，才是符合要求的吧。不是这样的。

gdg661837

radiopharm 发表于 2019-3-18 17:25
3.2.S.4.4是原料药，它要求3批也是原料药3批，制剂1批就可以啦！现在NMPA跟着FDA走，IND制剂没有强制要求 ...

注册不强制要求三批
但是一般都做三批，你减少批量即可，或者共用批次。
当然啦，成本高的话，一般是一批。

gdg661837

原料的微生物标准跟着制剂走。
根据你提出的题目：你制剂的注册批，都没法在生产过程中控制微生物限度，你就不符合你自己的制剂的质量标准啊。别说什么原料了。
所以你原料不就更要控制嘛。FDA是没定具体的标准，但是也是要你控制的，你可以根据风险和后面制剂的能承受的最大程度，适当的放宽原料的标准即可。不过反过来，你制剂都没有控制微生物的手段，但是你标准有，你怎么弄？

cruzhu

gdg661837 发表于 2019-3-19 10:13
nonGMP条件下生产的API，要求能终产品API的微生物符合限度要求。

这是不矛盾的，你该不会以为，只有认 ...

您好！您说这是不矛盾的，我有些不太理解，CHP上看属于非无菌原料药的API的微生物限度也有明确要求（1000、100），那么nonGMP环境下微生物就没有控制，却要求微生物限度符合要求，莫非您的意思比如可以在工艺过程控制？比如有的API产品它是各种有机溶剂处理下得到、有的最终冻干粉得到，这样就能够控制微生物吗？谢谢

cruzhu

radiopharm 发表于 2019-3-18 17:25
3.2.S.4.4是原料药，它要求3批也是原料药3批，制剂1批就可以啦！现在NMPA跟着FDA走，IND制剂没有强制要求 ...

制剂还是要求GMP条件下的。我这里主要关注的是API，在nonGMP条件下的生产批次用于制备制剂，并注册申报。

radiopharm

cruzhu 发表于 2019-3-19 11:49
制剂还是要求GMP条件下的。我这里主要关注的是API，在nonGMP条件下的生产批次用于制备制剂，并注册申报。

non-GMP API不可以用于IND申报，但可以用于毒理和工艺确认。不要投机取巧了，还是老老实实吧

cruzhu

gdg661837 发表于 2019-3-19 10:14
注册不强制要求三批
但是一般都做三批，你减少批量即可，或者共用批次。
当然啦，成本高的话，一般是一 ...

国内IND貌似没有明文一定要求批量，可能更多地还是根据自身制剂情况、设备及工艺考虑吧？像您说的一般都3批，应该较少有企业会冒险只做1批，毕竟别人都3批对比自己1批，审批老师看到就印象就不好吧，可能潜意识说不定还找茬。。。

cruzhu

gdg661837 发表于 2019-3-19 10:25
原料的微生物标准跟着制剂走。
根据你提出的题目：你制剂的注册批，都没法在生产过程中控制微生物限度，你 ...

您好！我们是国内申报，制剂我们会在GMP条件下，只是API在nonGMP条件下。目前了解API是要控制微生物的，只是如何在nonGMP进行控制是要考虑的

radiopharm

cruzhu 发表于 2019-3-19 11:52
国内IND貌似没有明文一定要求批量，可能更多地还是根据自身制剂情况、设备及工艺考虑吧？像您说的一般都3 ...

我们IND都是只做1批，做3批纯属浪费啊。不过我们会在注册批之前做一批工艺确认批，可以使用non-GMP原料药，当然使用GMP原料药最好，要是都ok了算IND申报批也可以啦！

gdg661837

cruzhu 发表于 2019-3-19 12:22
您好！我们是国内申报，制剂我们会在GMP条件下，只是API在nonGMP条件下。目前了解API是要控制微生物的， ...

那就控制呗。具体怎么实现，这不就是车间的事了吗