相同规格的品种连续生产的要求有哪些？怎么验证的详细些？

tigar

  各位大佬：
      一直不知道同品种同规格的产品，批与批之间能连续生产吗？（固体制剂常规的剂型没有清洗剂：配料-制粒-干燥-整理-总混-药片-包衣-内包装）

我们现在每个批次都是大清场。（好像国内有什么大清场、小清场的区别但我不是很懂），为了增加以后的市场竞争性，现在设想把我们现在的品种每周生产3-4个批次（现在是每天/批），就是连续生产3-4天生产3-4批，然后进行大清场。
  想咨询几个问题：
1、现在允不允许连续生产（批不批之间进行清除不进行全部清洁，计算平衡达标）？
2、如果允许怎么样验证算是合格？我天马行空的想了下：

• 配料的时候用到配料勺，这个为了减少交叉污染风险，应该每批进行清洁、干燥。
• 湿法制粒机，说实话还是有残留，这个应该也需要每批清洁吧
• 摇摆颗粒机也应该清洁，我们用尼龙筛网，不清洁也是残留较多。
• 烘箱是不是就清除就好，因为毕竟红盘、烘车的残留有限，清除清除就好了。
• 总混也是清除清除吧。
• 房间的地面进行清除，不要有粉。
  

这些是需要评估，但是好多时候的评估不是很好写啊，肯定怎么清除（不用水擦拭冲洗不能达到目视无可见残留物）
3、还有我们的有限期的位数为日，而不是月，如果进行这种连续生产是不是有效期最好保留到月才可以？
4、我们车间是晚上变频，不停空调，所以再正常情况下，3-4天微生物超标的概率应该很低。是化药，很容易滋生微生物的辅料很少（微晶纤维素、 甘露醇、羟丙甲纤维素、糊精、淀粉之类的常规辅料）
  请问各位大佬有没有做连续生产验证的？ 还有现在国家允许这么操作吗？ 还是睁一只眼闭一只眼的勉强算通过？

zhuo2121

如果生产是连续进行的，即批与批之间只进行设备的清洁，那么下一批产品的生产日期是否按上一批产品的生产日期定？
答：不需要。
点评：如果是同品种、同规格连续生产方式的中间批次，可以进行小清场，在加入下一批物料后，通过计算得出消耗完毕的时间或可生产的数量，结束该批的生产，进入下一批次，批号切换为下一批号。在连续生产的最后一批完成后进行大清场（彻底清场），剩余的尾料可按第一百三十三条执行或销毁。
单批次生产的产品每次结批后需要把所有与物料接触的部分进行彻底的清洁、清场，所有与上批相关的生产物料、文件等清离现场，使之符合下次生产的要求，即所谓的“大清场”，即包括把所有的模具和冲头都折下来清洁。多批次连续生产的产品可以在批与批间进行所谓的“小清场”即仅需将标识有上一批批号的产品、文件等与下批生产无关的物料进行清场。不必把所有的模具和冲头都折下来清洁，对设备外表面及环境进行清洁。

tigar

zhuo2121 发表于 2020-8-24 13:26
如果生产是连续进行的，即批与批之间只进行设备的清洁，那么下一批产品的生产日期是否按上一批产品的生产日 ...

谢谢 指导，但如果相同品种批号的产品，连续生产验证中的交叉污染的风险怎么评估。

药半仙

连续批之间做好适当的清理即可，但多批之后的大清洁需要做好清洁验证。因生产的批次多了，时间长了，清洁的难易程度肯定是不一样的。

tigar

药半仙 发表于 2020-8-24 16:35
连续批之间做好适当的清理即可，但多批之后的大清洁需要做好清洁验证。因生产的批次多了，时间长了，清洁的 ...

谢谢指导，连续批次之间的适当清理和多批次之后的大清洁需要一起做验证吗？还是可以分开验证？清洁验证其实好做，就是连续批生产的评估不会，请问有这方面的评估资料吗？  谢谢

药半仙

连续批次之间的小清洁和清洁验证是同时开展的。做到什么程度是要企业内部评估，根据各公司对风险的接受水平而定。这一块没有权威的指南出来，一般只会告诉你做小清洁时，需要考虑连续生产的批次及生产的周期。

tigar

药半仙 发表于 2020-8-26 15:36
连续批次之间的小清洁和清洁验证是同时开展的。做到什么程度是要企业内部评估，根据各公司对风险的接受水平 ...

好的 谢谢               

tigar

tigar 发表于 2020-8-27 08:01
好的 谢谢

请问，小清场设备是必须要清洁吗 ？ 还是如果残留较少（压片、总混机、烘箱累）可以清除药粉就可以呢？这个我没做过。评估起来可能没头绪