药物筛选方法之配基结合分析

凤箫吟唱凤仙花

先导化合物的获得和药物的产生是药物筛选的过程中的重要环节，药物筛选涉及一系列步骤来选择最合适的化学实体，用来进行药物开发直至临床应用，其中还有药理研究和毒理的研究来确定药物的安全和有效性。受体-配体结合分析是一种重要的药物筛选方法,它通过体外实验来考察配体(药物)与受体的结合能力,在药物结构设计与新药筛选中发挥重要作用。

利用色谱法、色谱-质谱联用法、配体结合法等生物分析技术对生物基质中的药物、代谢产物、蛋白质和多肽等进行定量分析，已经被广泛应用于药物发现和药物研究的过程中。配基结合分析(Ligand Binding Assay,LBA)是一种常见的分析方法之一。LBA是一种常见的生物分析工具，可以根据与其他生物分子的结合相互作用，定量测定生物分子如目标分析物、Analyte在生物体液中的浓度。

配基结合分析（Ligand Binding Assay）经常作为免疫分析的一种，是在找到一个靶标蛋白的基础上来寻找它特异性的配基，这样一种靶标很多情况下都是一个受体。目前发现结合上去的除了有一些小分子的激素外，一些多肽、DNA甚至RNA也能和目标蛋白发生交互作用。

为了准确检测出所结合的配基，通常我们需要一个标记，结合上去的配给可以通过这个标记直接地检测，或与其他可以检测的物质结合来测定。选择一个高特异性的标记的另一个好处是，在筛选的时候可以避免繁琐的分离纯化过程，细胞抽提粗品或者经过简单的膜分离的样品就可以用来筛选。

对于多肽药物研发来说，LBA 也是作为分析多肽药物的常用方法，是基于抗体对分析物/抗原的特异性识别来进行定量分析目标多肽，主要包括酶联免疫检测法(ELISA) 、放射免疫分析法(RIA) 、电化学发光(MSD) 等。ELISA与其他检测方法相比，具有成本低、操作简单、快速、灵敏度高、通量大、无放射性危害等优点。在多肽类生物技术药物分析上，美迪西生物技术药物分析部科灵活运用ELISA, ECL, TRFIA, CLIA, IF, IP, CoIP, qPCR, FACS, ELISpot, 酶学等多种方法，支持前沿生物药如蛋白、抗体（单抗、双或多特异性抗体、抗体片段）、ADC、多肽、核酸、疫苗及细胞基因治疗等药物在早期开发、临床前和临床阶段的PK/TK/Immunogenicity(TotalADA& Nab)/Biomarker&Cytokine等研究评价。

生物分析是药物研发过程中的重要一环，贯穿了药物研发从早期筛选到临床研究再到上市后监测的整个过程。使用高质量、高灵敏度的生物分析技术获取可靠的数据，可推进药物的研发进程。作为生物分析中常用的一种方法，LBA 法有较低的检测限，是分析生物样品的首选方法，是评估生物药的PK/TK时的主要定量分析方法。随着科技的进步，也将会有更灵敏、样本量需求更少、分析周期更短、重复性更高、全自动化等优点的生物分析技术被开发出来，为生物技术药物的分析提供更可靠的数据。