产品均一性测试管理规定

Fenny12

如题，求一个管理规程《产品均一性测试管理规定》，希望各位大佬有的话可以提供了参考一下，谢谢！

战争的年代

怎么感觉成了取样方面的事情了，可以参考取样

Fenny12

战争的年代 发表于 2020-11-18 15:56
怎么感觉成了取样方面的事情了，可以参考取样

包括取样，主要还是测试。

无云007

你是指与《中药均一化研究技术指导原则》配套的么？如果是的话，那个指导原则进行修改就行了

yuansoul

无云007 发表于 2020-11-19 08:13
你是指与《中药均一化研究技术指导原则》配套的么？如果是的话，那个指导原则进行修改就行了

生化药物指纹图谱研究可行性探讨.  生化药物取材于生物体，含有多肽、多糖、氨基酸的多种活性物质，为改善生化药质量控制的不足，制定出能鉴别真伪、评价优劣，监控质量稳定性、均一性的质量标准是关键。方法：经研究科学评价的指纹图谱是目前能有效分析复杂组分生物药物的先进手段。结果：通过对指纹图谱基础性研究，建立科学的检测方法能全面地系统地反映出药效组分的整体信息。结论：生化药物指纹图谱的是一个涉及多学科的系统研究，具有独创性和新颖性，对我国生化药物整体水平提高意义重大。 &Mg;R  
生化药物是从生物体或其代谢分泌产物中分离、纯化所得的，用于预防、治疗和诊断疾病的生化活性基本物质，其中也包括用化学合成或现代生物技术制得的这类物质，生化药物重要基本特点，其一，是来源于生物体。其二，是生物体中的基本生化组成成分。这些生化基本物质主要包括；氨基酸、肽、蛋白质、酶及辅酶、多糖、脂质、核酸及其降解产物，均具有多种生物活性或生理功能[1～2]。 MAxU7~z5q/  
国外生化药物的研究开发比较早，从上世纪三四十年代发展到现在，逐渐在向着安全性、规范化管理，精制纯化，高活性明晰成分生物工程手段制备方向发展。我国虽然开展生化药物研究比较晚，但由于我国是畜牧和饲养业大国，生化药原料作为食用动物屠宰加工组成，综合利用成本比较低，还由于生化药物易为人体所吸收利用、安全性好、疗效却确切，临床已应用比较广，国家非常重视，成立专门主管机构规划管理，并给与优惠政策扶植，特别是在现代医学、生命科学，以及生物技术的提高，推动了生化药物产业的迅速发展，生化药物科研和技术水平提高迅速，发展迅猛，研究和开发的生产品种非常繁多，仅在1998年以前，生化药物就达几百多种。但其中存在严重品种重复、相同品种标准不统一、疗效不确切等质量问题，造成了一些用药管理的混乱和事故的发生，国家药政主管部门对药物的质量提高非常重视，对全国生化药品品种在1998年就开始进行统一整顿和质量标准的规范，在2002年已全部完成。在确保安全、有效性和质量标准规范等方面有了很大提高。包括“注射用胸腺肽”、“脑蛋白水解注射液”“脑苷肌肽注射液”“骨多肽注射液”等近百种生化药物，目前广泛地在临床上使用，效果普遍良好。尽管如此，目前生化药物在生产和质量管理方面还存在之许多严重的问题，主要表现在以下几个方面： X"wajkS.  
1．存在的问题 .ps|d|l-  
1.    1材料没有严格的质量控制。 _xVV v4  
生化药物原料其中所取材食用畜禽脏器来源目前比较混乱。市场经济使饲养业多元化发展，肉用畜禽的统一屠宰问题还很多，常规简单病害、病原体检疫都很难认真做到，出现的事故非常触目，“放心肉”问题已引起国家高度重视。由此取材的脏器组织的质量安全性存在严重隐患。另外肆虐全球的人畜共患疾病“禽流感”“疯牛病”“SARS”“口蹄疫”也引起国际的高度重视（4），由于国家没有制定药用动物脏器的检验标准和项目，目前各生化药品生产厂对外购来的畜禽脏器，直接加工生产，可以说是不进行任何检验检疫，对取材的肉用畜禽卫生检疫情况更不进行认证。另外现在饲养畜禽使用助长剂、兽药比较普遍，散养猪、垃圾猪现象也非常常见，由此而产生动物体内，特别是脏器中的污染物、病原体（5）（6），对于多直接进行体内注射的生化药品构成严重污染，安全隐患非常严重。国家曾责成中国药品生物制品检定所召开有关专内容研讨会制定相应的措施，加以控制此类问题。 $;.oyJ  
1.    2产工艺不规范。 2&#19tDVT  
目前国家药品标准收载的生化药物，特别是脏器提取的生化药物，多数品种都没有严格的原料取材、加工及成品生产工艺规定。特别是目前原料委托加工和半成品外购现象非常普遍，因此很难能确保组分比较复杂的生化药物产品的最终质量的均一性和可控性。另外在脏器加工、生产过程中的污染物，如重金属、有机溶媒残留等的监控，对可能存在病原体的灭活等关键生产环节都存在问题。也给生化药安全使用带来隐患（1）。 WixD>C  
1.    3标准可控性不强。 /B2#j"8x  
现已升入国家标准正在执行的生化药物质量标准中，多没有完全结合生化药的成分组成复杂的特点，还遵循化学药质量标准的技术要求，虽然借鉴国外生化药物（“脑活素”、“爱维治”）质量标准的优点，但仅是对主要药效组分进行粗略的定性和定量，多是对多种成分中的单一组分和单类化合物，如蛋白质、氨基酸、多糖等。例如采用HPLC、SDS-PAGE等方法进行蛋白质或多肽的的定性鉴别，仅能反映出主要标示主要药效成分等组分的相似性，虽然也增设有活性指标检测项，进一步验证生物活性，但都特异性不强，不能全面反映出多种有效成分功效特征的量化信息，不能达到真正意义上鉴别真假、评价优劣。 }dY<90yY%  
特别是来源于动物脏器的生化药物，例如胸腺肽注射剂品种，组分中具有活性和功能的生化物质比较多，药效组成不是非常明确，往往受到原料、辅料、试剂、工艺等因素的影响，组分会发生变化，直接影响临床疗效和毒副反应的发生。只有对原料的来源和品质进行严格控制，并对原料的工艺进行严格的标准化，加强生产工艺的监控，半成品的严格检验，并规定有特异性、准确性极高的详细、快捷定性、定量检验项的成品质量标准，才能确保生化药产品的质量安全、有效、可控（3）。 uRK rsen  
2.生化药物质量控制的关键是制定出能鉴别真伪、评价优劣，确保质量稳定性、均一性的质量标准。 DSmD/4D8  
指纹图谱（Fingerprint Spectrum 或Fingerprint）主要借助现代分析技术，利用色谱或波谱技术获得被检测多组分物质的特征性图谱，它是一个综合信息的、可量化信息的鉴别手段，目前已广泛地应用于生物化学、分子生物学、基因组学等研究领域。国外特别将指纹图谱应用植物药物的标准当中，日本、美国、法国、德国等不仅仅将它用于植物药研究，还作为新药研究的重要指标进行评审。我们国家对指纹图谱的研究也非常重视，作为中药现代化的重要工作来进行促进，国家食品药品监督管理局，在2002年就明确规定所有申报中药注射剂的注册品种，必须申报相关的指纹图谱研究材料，其中包括中药原料、提取物、产品的三方面图谱，并且图谱的相关性必须进行科学的对比分析，结果一致，才有可能进行审批（7）。对中药质量的提高和规范起到了很大作用，收效显著，因此国家从政策和资金上都给与中药指纹图谱的大力支持，并作为国家中药现代化产业政策的重要工作加以推进。 UNq(  
和中药取材于天然生物资源一样，生化药物特别是取材于动物脏器的生化药物，如胸腺肽产品，原料需经过冷冻、提取、水解、纯化等加工过程，所得终产品成分组成比较复杂，药理效应是所有活性成分综合作用的结果，因此比较适合采用能从整体性和模糊性进行比较的指纹图谱方法，来反映药物有效成分的特征性，同时也满足药物质量标准控制的专属性、重现性和实用性的法规要求。在对生化药物原材料取材动物严格检疫、所取脏器经病原体检查确保安全后，对提取物和半成品、成品采用指纹图谱的成分相似性的确认和监控，尤其是对不同批次、不同厂家的同品种的质量监控和评价，鉴别真伪和评判优劣指纹图谱非常适合。另外由于生化药物生产，主要是原料提取的生产工艺，对最终成品活性组份组成影响因素非常大。通过将指纹图谱纳入质量标准的检查项，加强质量标准的特异性和严格性，直接规范了产品的生产工艺标准化。能有效地确保产品质量的稳定性。 d@V;XC  
到目前为止，国内外生化药生产和质量控制，还没有一种手段能够全面地综合地反映出生化药物复杂质量差异的方法，指纹图谱在国外生理学、病理学以及动物脏器提取物有一些研究（11）（12）（13）。发达国家药典对生化药物质量检测项中对指纹图谱没有明确规定，在生化药物领域指纹图谱的研究还是空白。借鉴指纹图谱在中药研究过程中所取得的经验，将指纹图谱的应用于生化药物质量研究和规范质量标准中，从原料提取、中间体加工、成品以及质量稳定性严格进行监控，全面确保生化药品的质量。将具有国际创新性和独立知识产权。还将能为我国生物化学药物的发展奠定理论基础。因此生化药物指纹图谱的研究和确定是提高我国生化药整体水平的关键，也是生化药物质量提升到国际水平与国际接轨的重要举措。 ]TQ)3=  
2.1生化药物指纹图谱基础研究工作 sKnXo l   
生化药物指纹图谱的研究和分析，是涉及分析化学、生物化学、生物分离技术、以及生理学、药理学、生物信息学等多学科交叉和综合应用的研究课题。所涉及研究学科领域比较广，需要进行的研究工作量比较大,将指纹图谱应用于生化药物生产的质量控制，是一个涉及许多生产质量管理因素问题的系统工程。借鉴中药指纹图谱研究经验，对生化药物的指纹图谱测定,必须是结合生化药物生物化学和活性的特点，以包含全部药效组分信息在内的整体质量特征的检测方法，是在生物活性和药理作用指导下，进行的有效成分分析和质量特征性研究，不从某个化学成分的构效关系和分子药理学的研究入手，而是从活性成分群或组的综合角度考虑，同时不局限于组成成分表面理化性质的研究，而是科学合理地对药效组分特征性进行标准化规定。完善相关的基础研究工作是开展生化药物指纹图谱的关键和前提。 obm|!

yuansoul

无云007 发表于 2020-11-19 08:13
你是指与《中药均一化研究技术指导原则》配套的么？如果是的话，那个指导原则进行修改就行了

剂量均一性测试设备（Dosage Unit Sampling Apparatus，DUSA）可用于全组分的剂量均一性测试和药物成分测试。


DUSA-DPI干粉吸入器测试

专为干粉吸入器的采样和测试设计。可用于相关药物标准测试（Total Number of Discharges per Container or Inhaler、Dose Uniformity和Dose Uniformity Over the Entire Contents及实际操作中吸入器的各种测试）。

DPI采样设备的采样流量变化很大，甚至可达100LPM。DUSA采样管包含：有可测采样压力接口的采样管，带有泵连接管的端帽，两个螺旋帽，一个连接喉舌连接管的入口。材质有Delrin和Teflon两种可选。

无云007

yuansoul 发表于 2020-11-19 08:18
剂量均一性测试设备（Dosage Unit Sampling Apparatus，DUSA）可用于全组分的剂量均一性测试和药物成分测 ...

学习了