清洁验证化学残留限度的另类理解

海飏

本人记忆力不行，所以在研究清洁验证残留限度的时候尝试去理解公式的意义。现能成功的帮助自己记忆了，所以分享出来，理解正确那么希望能帮助到需要的人，理解有误的话欢迎共同探讨。

本次针对1/1000和PDE计算方式。

由于不同指南上公式中的缩写不同，对本次的先统一下：

SAL：单位面积限度

MACO：最大允许残留

ARL：可接受残留水平

SSA：共用面积

MBS：下一产品最小批量

MDD：最小日剂量

STDD：standardtherapeatic daily dose 最大日用量

（一个前提：残留限度在计算时，不是使用最大日剂量，而是最大日用量，即API+辅料的量。如果对于这个前提有疑义，请查看下PDA29中5.3.1、5.3.2.1和ISPE 6.1.2、6.1.3。）

在PDA29及常见的公式都是下面的方式

鄙人比较笨，一直没有想清楚可接受残留水平（如PDE/STDD）是啥意思。后来对公式做了一个小移动后瞬间就明了了：

MBS/STDD是啥？就如100万片批量/每天最多吃4片，不就是下一批药可以吃25万天。再乘以（每天可接受PDE  ug/day）或者（最低日治疗剂量的千分之一MDD*0.001），不就是最大残留量MACO。

在我今年刚开始接受清洁验证工作时，在网上看培训视频，只有一个老师强调过制剂的最大量要用API+辅料，但是没有解释为什么。在看到上面所说章节后，也算是给API+辅料提供标准依据了。直到我按以上公式理解后，任/督/二/脉瞬间就打通了啊，不用API+辅料还能用什么？单API计算是个啥？

余默

谢谢老师分析，如果原料药如何计算啊

海飏

qjj12345 发表于 2021-8-21 08:38
谢谢老师分析，如果原料药如何计算啊

1、原料药没有辅料的顾虑，就使用最大日剂量。最大日剂量要通过制剂说明书去查，国内没有的可以去看原研的
2、理解仍是一样，API最多生产多少量的API，除以每天最多可以吃的API。

余默

海飏 发表于 2021-8-21 08:48
1、原料药没有辅料的顾虑，就使用最大日剂量。最大日剂量要通过制剂说明书去查，国内没有的可以去看原研 ...

好的谢谢

あ火舞あ

残留是这么考虑的，比如残留是10，批量是15万粒，残留到每片的概率，应该就是10/15W，每天吃10片，就是10×10/15w。15万粒计算时可以只考虑原料就是原料的批量/原料的剂量，也可以总批量/原料+辅料的剂量

海飏

あ火舞あ 发表于 2021-8-21 09:00
残留是这么考虑的，比如残留是10，批量是15万粒，残留到每片的概率，应该就是10/15W，每天吃10片，就是10× ...

对，目前我们也是按KG来算的，但是在研发阶段，产品的片重会有些微调，导致数据更新较多，我正打算换成片的形式，比较一批几/几十万片变化的概率更小

あ火舞あ

海飏 发表于 2021-8-21 09:13
对，目前我们也是按KG来算的，但是在研发阶段，产品的片重会有些微调，导致数据更新较多，我正打算换成片 ...

按片算会于指导原则不一样，你需要准确的确定每个数据的单位，其次核查的时候给老师解释好，你这么计算的考虑

快活王

あ火舞あ 发表于 2021-8-21 09:00
残留是这么考虑的，比如残留是10，批量是15万粒，残留到每片的概率，应该就是10/15W，每天吃10片，就是10× ...

这才是正解