控制固体制剂新药片面异物的一种措施

xjzc

     From the analysis of current phenomena, the influencing factors (man-machine, material, method and environment): the scientificity of production technical specifications; Code of conduct for operators; Technical parameters of machinery and equipment; Quality of materials; Production environment. If the oil composition is relatively high and no black foreign matter is found in the particles, focus on the technical measures of the equipment.

      在固体制剂新药生产运营过程的化药外观检查中，黑点问题困扰着质保部门的产品放行。

从现象分析，以下因素（人机料法环）都有影响：生产的技术规范的科学性；操作工的行为规范；机器设备的技术参数；物料的品质；生产环境。我们重点从设备的技术控制措施进行讲述，突出的现象就是颗粒未发现黑色异物，压片后发现片面有明显的油斑（油迹）的问题。

如图所示，压片机在运行时上冲杆粘有油，飞扬的药粉就粘上了冲杆，然后冲杆上行，那带油的粉累集在冲头的挡油圈附近，随着运行时间延续，带油的粉会越来越多，然后掉到冲台上，旋转进入加料器与药粉混合在一起，填入中模、压片后变得更加明显的油斑与黑点。片面有大黑点可以肯定是压片带入，小黑点则是配料时混入 。

如何解决：a、冲杆没有油，粉就不会粘上。但设备运行一段时间后，机器就过载保护或损坏，这样行不通；

b、药物的颗粒没有粉末飞扬，目前制粒工艺达不到这样的品质；

c、压片生产过程中还有其它的原因，如：

1、辅料出现黑点是很正常的事情，如没有采用0.45um以下过滤的辅料生产过程，很容易出现黑点，要严格审查供应商；

2、粉碎机未清理干净，有物料粘在机器内壁上、轴承密封圈里，经过一段时间后，物料被氧化、结块变黑，再次粉碎时就变成了小黑点，清洁要有效，操作工质量意识强烈；

3、一步制粒机的进风系统如果长久不清理维护，过滤器损坏，其中积攒的灰尘等异物很容易在被带入颗粒，设备维护保养工作要到位；

4、压片机如果清场不彻底，机器上方的油粉也容易在颗粒中混入黑点；

5、包衣机的进风、出风系统应改经常性的清理，否则进风会带入黑点。

6、如采用摇摆式颗粒机那密封圈里，出现残留物也是多的。

7、如用热风烘箱干燥颗粒，风道中积攒的灰尘也会产生黑点。

生产前确认工作必不可少：可用空白物料试各个环节，确认无产生黑点的因素存在。试完的物料可重复试验，节约成本。

按以上的方案操作了，你还会发现片面有黑点油斑，国内高端压片机也难以避免这个问题(转台上的黑点等异物，不能有效吸出）。然而我们通过理论与实际试验，如何避免带油的粉跑到药片上，通过在旋转平台进入有效的除异物设施，在根源上阻碍异物进入旋转台上的加料器中，解决压片机带来的油斑等黑点污染， 固体制剂的一致性评价过程中，药片面异物问题降到最低限度。

视频版：https://www.zhihu.com/zvideo/1451565433874325504

微信版：https://mp.weixin.qq.com/s/XyCSm7-gLMskln9LbFTZ9w

xjzc

OSD （固体制剂厂房设施 ） 主要面临的是控制和交叉污染风险，

如何避免制粒过程的微生物污染、含量匀一、生物利用度，在压片机及包装过程的OEB防护HVAC节能降耗的温湿度控制。沸腾制粒机10um的API基本都跑光，每批含量有较高的偏差（都怀疑到中间控制的检测不准确，都不想API跑的有多少）


自动化控制的精度达不到工艺需求，往往是搞自动化的对PID参数设定是采用AT来的，没有对PID的意义理解到位，厂房设施的控制与智能存在较大的差距。
部分国产高端压片机也难免油斑问题，排除措施在试验中，理论上会有效降低油斑等异物的增加。

zrgjb

谢谢楼主分享了

小金库

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