CCS 是否需要是一个独立的文件？

蒲公英

来自IPPM学堂微信群讨论：
在2017年12月发布的EU GMP附录1《无菌药品生产》草案中提出了CCS污染控制策略这个理念，并写到“应当在整个设施内实施污染控制策略以便评估所有采用的控制和监测措施的有效性”


CCS的定义


Contamination Control Strategy (CCS) – A planned set of controls for microorganisms, pyrogens and particulates, derived from current product and process understanding that assures process performance and product quality. The controls can include parameters and attributes related to active substance, excipient and drug product materials and components, facility and equipment operating conditions, in-process controls, finished product specifications, and the associated methods and frequency of monitoring and control.


污染控制策略（CCS）：对微生物，热原和微粒的一系列计划内控制方法，源于对当前产品和工艺的理解，可确保工艺性能和产品质量。控制可以包括原料，辅料和药品的材料和成分，设施和设备的运行条件，过程控制，成品标准以及相关的监控方法和频率有关的参数和属性



2020年02月20日，EU GMP附录1《Manufactureof Sterile Products（无菌产品生产）》征求意见稿，正文有46处提到了污染控制Contamination Control，43处提到污染控制策略Contamination Control Strategy(CCS)。


同时，PHSS（药物与医疗保健科学协会）在2014年8月发布的《Control Strategy in Manufacture of Sterile Pharmaceutical/Drug Products，Whitepaper（无菌药品生产控制策略白皮书）》有46处提到了污染控制Contamination Control，有14处提到污染控制策略Contamination Control Strategy。



对无菌药品生产企业来说，防污染是无菌药品生产中必须确保的要素之一。污染的结果可能导致用药安全问题，因此防止及消除污染对于无菌药品来说至关重要，应在药品质量管理体系之下，建立有效的污染控制策略并进行维护。


ICH Q10制药质量体系中关于控制策略的定义为“根据当前对产品和工艺的理解而产生的一系列保证工艺性能和产品质量的有计划的控制”。虽然该定义是针对生产工艺而言的，但“污染控制策略”也属于一种控制策略，也可参照上述方法进行管理。该策略可基于产品和工艺知识、监管法规和公司质量体系的要求，并基于生命周期的方法建立，同时也可供其他非无菌药品企业进行参考



讨论一个问题：


Is a CCS required to be a stand-alone document or can it be a collection of pre-existing documents?


CCS 是否需要是一个独立的文件，还是可以是一个现有的文件的集合体？

蒲公英

如果有审计官逼问你说细点
你可以跟他说
我们为了防止产品被污染
我们先盖了个厂房这样就能保证不是露天生产 不怕刮风下雨
我们设计了内包装  不会让产品暴露在空气中  
这些都是CCS
很多时候这些感觉是正确的废话  但确实是污染的控制手段
当然能系统化的  用思维导图的形式描述出来会更清晰
CCS非常广泛，写个文件几十页  最后只是一份文件，该做的还是那些事情

蒲公英

关于这个问题，PDA有个回答
【Answer回答】
Generally, before this CCS approach as defined in the new Annex 1 in the quality system, different documents exist on contamination control. When such documents are in place, I recommend, at minimum, to prepare a CCS head-document that defines the general principles of the CCS for all the elements needed to be included, and it will be important to refer to in that CCS head-document all the pre-existing individual documents related to contamination control.

通常，在新附录 1 中界定的此 CCS 方法之前，质量体系中存在不同的污染控制文件。当已有了这些文件时，我建议至少准备一份 CCS 主题文件，为需要包含的所有元素界定 CCS 的一般原则，并且在该CCS 主题文件中引用所有与污染控制相关的先前存在的单独文件。

蒲公英

这个CCS是个概念化的东西。GMP从实践层面越来越抽象到理论层面了。

蒲公英

早在15年就被MHRA问过CCS，当时就准备了一张PPT从人机料法环说了几个考虑的点，审计官也没说什么。审计官也没有标准答案，反正跟可能污染相关的大概说说也就过了。现在写到了法规里。逼得企业非得思考一下，出个文件。说白了就是避免产品被污染  企业做了哪些措施 有哪些控制策略和手段。

蒲公英

不过做好了确实能让写文件的人有系统化的思维
但对企业实际运作没有太大的帮助
从我经历的来看 只是让企业培养了几个了解些方面知识的人 产生了几份文件放在那里
目前还没见到 用这个文件指导企业发现了多少改进机会，对产品实际质量的提升没看到什么帮助

蒲公英

CCS一直都有，只是总结归纳提升了

793295036

赞同，GMP从实践层面越来越抽象到理论层面，越来越具有逻辑性体系性！

xqliu

工艺能解决的事，就不要人为的复杂化了，让实际操作的人无所适从。

迈克陈

这个属于比较系统的梳理和归纳吧