产品稳定性考察制度

聆听12

1目的

建立产品稳定性考察制度，保证产品在温度、湿度等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障临床用药的安全有效。并且通过持续稳定性考察监测在有效期内药品的质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

2范围

适用于本公司所有制剂产品的稳定性考察，必要时包括原料、中间产品。

3职责

3.1QA

（1）制定稳定性考察计划；

（2）负责稳定性试验样品的抽取、放置、登记，按检测计划抽取检测用样品并登记；

（3）编制稳定性考察报告。

3.2QC

（1）按照质量标准对稳定性样品的考察项目进行检测，并记录；

（2）编制稳定性检验报告。

3.3QA经理

负责审核稳定性试验方案和稳定性试验报告。

3.4质量负责人

负责批准稳定性试验报告。

4内容

4.1稳定性考察试验点：

加速试验	0，1，2，3，6月
长期试验	0，3，6，9，12，18，24，36月，如效期长于36个月，则每年一次直至有效期止。
持续稳定性试验	效期内每年一次。

4.2稳定性试验条件：

	固体制剂	半固体	溶液剂、糖浆剂、酊剂
加速试验	40℃±2℃,75%±5%	30℃±2℃, 65%±5%	40℃±2℃,无湿度要求
中间条件	30℃±2℃  65%±5%	25℃±2℃  60%±10%	--
长期试验	30℃±2℃  65%±5%	25℃±2℃  60%±10%	25℃±2℃，无湿度要求
出口产品按照进口国的具体要求制定其稳定性试验条件。

4.3稳定性重点考察项目：

序号	剂型	稳定性重点考察项目
1	原料药	性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目
2	片剂	性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度
3	胶囊剂	性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分
4	颗粒剂	性状、含量、粒度、有关物质、溶化性或溶出度或释放度
5	糖浆剂	性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、PH值
6	口服溶液剂	性状、含量、澄清度、有关物质
7	软膏剂	性状、均匀性、含量、粒度、有关物质
8	乳膏剂	性状、均匀性、含量、粒度、有关物质、分层现象
9	酊剂	性状、含量、澄明度、pH值
10	口服混悬剂	性状、含量、沉降体积比、有关物质、再分散性
11	擦剂、涂剂	性状、含量、有关物质、分散性
各品种微生物限度检查每年进行一次，如含有防腐剂成品的产品，还应同时进行含量测定。

4.4稳定性考察对象及批次：

4.4.1当年有生产的所有品种，不同规格、内包装形式的应分别进行。（1批，持续）

4.4.2新产品或五年内未生产品种（3批，加速、长期）

4.4.3变更品种，如批量放大、关键设备变更，原辅料变更、工艺调整等（3批，长期、必要时加速）

4.4.4偏差调查品种，如返工、回收等（调查批，根据调查结果确定）

4.5样品要求，取样及检验周期规定：

4.5.1用于稳定性试验的样品应从批产品中取样，应具有代表性，包装应与市售一致。

4.5.2加速考察期的样品不得在计划取样日期前取样，应在计划取样日期＋7天内取样。

4.5.3长期考察期3-9个月的样品应在计划取样日期±7天内取样，大于9个月长期考察期的样品应在计划取样日期±30天内取样。

4.5.4检测用样品置样品暂存柜中，遮光，密封，在阴凉处保存。应在取样日期后30个日历日内完成，并作好检测记录；

4.6稳定性试验室管理：

4.6.1稳定性试验室管理人员应负责实验室清洁，设备的正常运行；

4.6.2稳定性试验室管理人员每日应对稳定性实验箱设备的温湿度进行监测并记录，确保温湿度符合要求。

4.6.3稳定性试验人员在稳定性试验箱中放入或取出样品时，操作应迅速，防止稳定性试验箱内温湿度波动过大。

4.6.4稳定性试验箱设备如遇停电可启动备用电源，并采取相应措施。必要时可顺延样品存放时间。

4.6.4稳定性试验箱设备应每年进行校验，设备进行应定期再确认（原则上3年）。当设备发生重大故障时应进行重新确认。

4.6文件要求：

4.6.1稳定性考察计划：每次稳定性试验需制定稳定性考察计划，包括但不限于以下内容：

·每种规格、每种生产批量药品的考察批次；

·相关物理、化学、微生物检验方法

·检验方法依据；

·合格标准（除符合质量标准规定，并且有效成份含量变化相对起始值小于5%）；

·容器密封系统的描述；

·试验间隔时间（测试时间点）；

·贮存条件

·检验项目

由QA对计划进行编号，编号方式：ST-05-OS年份（4位数）-流水号（2位数），外贸产品在“05”前加X。

4.6.2数据分析评估

QA人员应对阶段性的试验点检测数据及时进行统计分析评估，以确定关键质量属性是否可能影响产品质量，对包装、贮存条件和有效期进行进一步确认，如发现异常趋势应立即报告质量受权人。

4.6.3稳定性试考察报告：

所有稳定性试验完成后，应出具最终的稳定性报告，并有分析结果。

4.6.4年度趋势分析与评估报告

所有正在进行的稳定性试验数据均应纳入年度产品质量回顾中，并对回顾期限内的数据进行阶段性总结和评估。

4.6.5稳定性超标或超趋势调查处理

·当稳定性试验阶段含量超过规格限度的结果应进行OOS调查。

·当稳定性试验含量结果在规格限度内但超出起始值的5.0%或相邻值超出5.0%的异常趋势应进行调查。

·应评估可能对已销售产品造成的影响，必要时实施召回，并报告当地药监部门。

我比烟花还寂寥

qa安排的活挺多

我比烟花还寂寥

4.4.3变更品种，如批量放大、关键设备变更，原辅料变更、工艺调整等（3批，长期、必要时加速）
这个3批次，可参考指导原则，不一定就是3批次，根据评估

聆听12

我比烟花还寂寥 发表于 2022-1-28 15:08
4.4.3变更品种，如批量放大、关键设备变更，原辅料变更、工艺调整等（3批，长期、必要时加速）
这个3批次 ...

好的  加进去了

yuansoul

我比烟花还寂寥 发表于 2022-1-28 15:07
qa安排的活挺多

都内卷很厉害了

有工作 比摸鱼强吧

玖月hv0

正好 ，需要