专线生产清洁验证残留限度标准

swoed

我公司是生产OEB5的高活高毒的抗肿瘤药，专线生产，ADE大概1μg/day，如果要考虑清洁后对操作人员的安全限度，活性残留限度应该怎么定比较好？

涛哥

     标准Ⅲ：基于健康暴露限——允许每日暴露限（PDE）的计算（根据欧盟在共享设施中生产不同药品用风险辨识建立健康暴露限度指南）CriteriaⅢ：base on health exposure limit—Permitted daily exposure (PDE) tocalculate.（EU Guidelineon setting health based exposure limits for use in risk identification in themanufacture of different medicinal products in shared facilities）

计算公式  Calculation formula	MACO =     PDEA × MBSB        MDDB
说明  Statement	MACO：最大允许带入量（A产品带入后续B产品）/Maximum Allowed Carryover(Product A carrying to  following Products B)(mg)            PDEA：每日允许暴露量（A产品）/ Permitted Daily Exposure (mg/day)         MDDB：最大日服用量(mg)（后续产品B）/Maximum  Daily Dose(mg) (Product B)MBSB：最小批量（Kg）（后续产品B）/Minimum Batch Size（Kg）(Product  B)
计算公式  Calculation formula	PDE =     NOEL × BW        F1 ×F2 ×F3 ×F4 ×F5
说明  Statement	NOAEL无可见有害影响水平            No  Observed Adverse Effect Level (mg/kg/day)            BW :平均成人体重/Is the weight of an average adult  (e.g. 50 kg)     F1~F5：安全因子（安全因子F1到F5选择，可以参考ICH Q3C的相关内容 ）          F1~F5：safety  factor (select safety factor from F1 to F5, related content of ICH Q3C can be  referred to)
	PDE计算公式中，NOAEL的检索应基于科学的方法并制定相应的策略。检索策略、检索记录和结果均应该记录，并应由相关的主题专家（SME）进行审核。安全因子选择同样应基于原料药的毒理数据并由相关的主题专家进行评估。        In PDE calculation  formula, searching of NOAEL shall be based on scientific method and  corresponding strategy shall be drafted. Searching strategy, searching record  and result shall be documented and then reviewed by related Subject Experts  (SME). Selection of safety factor shall be based on toxicology data of API  also and then evaluated by related SME.           d.       该方法不适用于以下情况：          e.      This method is not applicable to the following situation:  ——基因毒性（有诱变）对人类致癌的。   Genotoxic  (specifically mutagenic) compounds, carcinogenic to humans.   ——低剂量即可以产生生殖反应和/或发育反应的化合物  Compounds that can produce reproductive and/or developmental effects at low dosages.    ——低剂量即可能会导致目标器官严重毒性，或其它重大不良反应的化合物。   Compounds that can produce  serious target organ toxicity or other significant adverse effects at low doses;  ——具有高药效的化合物，即，建议日剂量<1 mg (兽药剂量等于0.02mg/kg)。   Compounds with a high pharmacological  potency i.e. recommended daily dose of <1mg (veterinary dose equivalent 0.02 mg/kg).  ——具有高致敏可能性的化合物。            Compounds with a high sensitizing potential.

火蝶

清洁的目的是防止污染和交叉污染   考虑清洁后操作人员的安全  生产的时候人员就不危险了么   生产的时候怎么保证   清洁后就怎么保证啊   

白sxl6dzng

火蝶 发表于 2022-8-25 16:49
清洁的目的是防止污染和交叉污染   考虑清洁后操作人员的安全  生产的时候人员就不危险了么   生产的时候怎 ...

nice，就是这样  

隐月

火蝶 发表于 2022-8-25 16:49
清洁的目的是防止污染和交叉污染   考虑清洁后操作人员的安全  生产的时候人员就不危险了么   生产的时候怎 ...

生产时应该是在隔离器内部进行，生产结束，有些器具清洁后可能需要转移出来，这时就有风险了，这个应该是EHS的范畴了

swoed

火蝶 发表于 2022-8-25 16:49
清洁的目的是防止污染和交叉污染   考虑清洁后操作人员的安全  生产的时候人员就不危险了么   生产的时候怎 ...

生产和清洁的时候全封闭的啊

swoed

涛哥 发表于 2022-8-25 15:38
标准Ⅲ：基于健康暴露限——允许每日暴露限（PDE）的计算（根据欧盟在共享设施中生产不同药品用风险辨 ...

你这个是共线生产的范围

火蝶

swoed 发表于 2022-8-26 09:31
生产和清洁的时候全封闭的啊

ADE=1μg/天  基本就是接触就不安全了  清洗限度可能需要达到痕量级别的才能保证人员安全了  所以还是人员不要接触为好   设备密闭  人员做好防护


话说这么高的毒性  那药品日剂量应该是高于ADE的吧  

swoed

火蝶 发表于 2022-8-26 14:04
ADE=1μg/天  基本就是接触就不安全了  清洗限度可能需要达到痕量级别的才能保证人员安全了  所以还是人 ...

抗肿瘤药都是这样，以毒攻毒。
生产时都是密闭的，但是生产清洁完了要开门

勺子爱西瓜

感谢分享，学习一下