交流群问答集锦 -2022(10.31-11.4)（上）

GMP学习中

01关联审批


Q：（alfread）：我们公司的一个原料药很早就获得批件在正常生产销售，2019年CDE统一将以前有批文的原料药转到原辅料登记备案系统中了，登记状态为A，因此我公司该原料药现在在原辅料登记备案系统中的状态为A状态，但该登记号下我们未递交资料，现我们将CTD格式的基线资料光盘递交给CDE时CDE说他们目前没法接收这种资料，需要我们后期按照补充申请这种形式把资料交上去，直接交基线资料不予受理?
A：（RA-郭星星）：现在就是这么执行的，有人用你的原料药也是直接关联，要看资料的时候会主动联系你们的，补充申请的时候可以（但不必须）交个基线资料。有人用你们原料药关联申报的时候，CDE会找你们要资料的，主要是更新质量标准，如果人家是加个供应商，那就直接备案不会看了。


02注册分类


Q：（RA雏鹰）：中国香港上市的注册分类按几类呀？参比制剂目录显示中国香港上市。
A：（北京～化学药品注册(CRO)~吕强）：没在大陆上市算3类。


03美国原料药审评


Q：（RA雏鹰）：对于美国方向，既然原料药DMF没有批准不批准之说，那么怎么判断原料药和制剂关联进行技术审评的时候有没有通过呢？
A：（浙江-RA-Victoria）：和制剂关联审评通过后会发一个tentative approval的函。
Q：（RA雏鹰）：这个函是发给制剂厂家还是API供应商的呢？制剂厂家在索引<Available for Reference List>可以判断么？或者是在哪里看呢？
A1：（浙江-RA-Victoria）：应该是发给API DMF中的contact person。制剂厂家在哪里看得到我就不清楚了。这个函里会写明联合审评的制剂商，如果有多个制剂商，就有多份tentative approval。
A2：FDA的官网DMF list中可以检索到处于A状态的DMF。


04一致性评价


Q：（天津-注册-蓉）：关于与参比制剂规格不同的注射剂，是否视为一致性评价，CDE曾在一般性技术问题中回复“与参比制剂浓度一致装量不同的水针剂品种，可予受理，经临床审评属于用法用量范围内的规格可按要求开展一致性评价审评工作，符合要求的批准通过一致性评价；对于浓度与参比制剂不一致的水针剂品种，可予受理，审评需要结合临床用法用量进行规格合理性判断，认可的品种需按照质量提升的要求进行审评，通过技术审评后不视为通过一致性评价”，而现在通过数据库查询，有些与参比制剂浓度不同的制剂，审评通过后结论仍为视为通过一致性评价，如果这样的话就跟CDE回复的不一致？
A1：（黑龙江-注册-韩小妹儿）：这个问题呢，主要就是审评和行政管理的矛盾点！一致性评价是补充申请，国家局可以批准补充申请，同时不给予一致性的地位，视为不通过一致性，但是报一致性的补充申请是批准的！这就造成了，按照一致性评价申报，获批，但是没有一致性地位，不允许使用一致性标识，但是数据库查询是通过一致性。
A2：（***）：需要根据品种情况具体分析，“审评需要结合临床用法用量进行规格合理性判断”这一条非常关键，需要申请人根据自己品种情况，评估自己产品是否属于用法用量范围内的规格。


05文献翻译


Q：（Ther）：现在国内IND申报的参考文献都需要翻译吗（非临床和临床）？
A1：（北京-注册）：我们用到的都翻译了。
A2：（注册医学翻译李伟）：多数是翻译题目、摘要和关键词，不用全文翻译，引用的部分翻译。译文在前原文在后。
A3：（李鑫达 药品注册翻译）：凡是非中文的参考文献，都需要翻译成标准的中文。原文要提供全文，译文可以只提供引用部分，如果是书，那么提供引用部分的章节即可。


06伦理批件


Q：（注册-Ir）：一致性评价的BE备案不需要上传伦理批件，为什么呢？是一致性的备案不需要先获得伦理批件吗？
A1：（广州-注册-leeann）：伦理批件是在临床试验开展前登记时要上传的。在进行备案号的登记不用上传而已。
A2：（京-打雜-&#65533;&#65533;&#65533;）：上不上传跟获不获得是两个概念，大厅有个清单。

备案程序已经讲的很清楚了，办事大厅这段跟程序是一样的。

A3：（广东-药品研发）：开展BE之前需要进行临床试验登记，临床试验登记里就有要求伦理批件。
A4：新申报的品种，BE备案时需要提交伦理批件；一致性评价品种，BE备案时不需要提交伦理批件。


07一致性评价标识


Q：（广州-注册-leeann）：新批准的仿制药，是不是都可以在标签制作上添加通过一致性评价的标识啊？
A1：（沪-打杂-&#65533;&#65533;&#65533;）：固体、注射，其他也可，视同的。进目录集的都可以。
A2：严谨的说按新注册分类进行注册申报的仿制药，获批后，视同一致性评价。


08储存温度


Q：（上海-注册-华艳）：有个产品，原研药的储存条件是储存于-20℃以下，我们的长期稳定性进行了-20±5℃的条件的考察研究，产品的储存温度能定为-20±5℃吗？
A：可以的。如果稳定性数据良好，产品的储存温度能定为-20±5℃或者冷冻保存。


09获批后重加工


Q：（Fang）：原料药变更补充申请通过后，获批前的货可否进行返工或重加工？
A：（***）：不可以。


10一致性评价


Q：（李杨君）：一致性评价申请，如果要求补做BE，这一轮结论是直接不批准，还是会下发临床批件？
A1：（上海-注册-贰雯）：不批准，现在报啥批啥，报产不会批临床。
A2：（注册）：我们之前一个品种，CDE打电话问我们要不要转报临床，我们领导坚持可以豁免临床，最后直接毙掉了。
A3：（广州-药注册-农）：我们有过，毙了结论写着请去补充BE。


11注册检验


Q：（***）：当MAH与生产场地不在同一省时，注册检验想在MAH所在省所检验，这种怎么操作啊，受理后只会有个检验通知单，那我们作为MAH来联系生产场地的省局进行抽样？然后邮寄到MAH所在省所检验？
A1：（北京-药物注册-谷）：我们是1类新药，我们老师说需要寄样品到中检院。仿制药不清楚了。
A2：（北京-注册-lzz）：仿制的话，申请人向所在省局申请，会有个流转单，委托生产地的省局进行抽样，抽样后，按照申请人所在省所的习惯进行注册检验。
A3：（广东-注册-刘大华）：有一期CDE老师宣贯的培训里，明确提及两边检验所均可，推荐生产地所在地检验所进行。但是实践的确是按照地方省所习惯操作，我们这边就是在持有人所在地省所进行的。


12相容性实验


Q：（***）：我们做了注射剂包材相容性，那配伍之后，抽取到大的输液瓶 还需要再做一下相容性吗？相容性是包括提取、迁移、吸附试验吗？
A1：（大连+新药注册+吴艳平）：需要配伍稳定性和输液组件相容性。其实跟生产组件，包装组件的相容性试验类似，可以一起做，属于一套研究。
A2：（赵亚星）：一般要基于产品风险考虑给药器具的相容性的。但是给药器具研究的深度酌情考虑，不需要像包材相容性那样严格。
A3：大的输液瓶的材质是否被涵盖？相容性可以进一步评估是否要做，使用稳定性也建议考虑是否要开展。


13注册分类


Q：（上海-药品注册-周小碗）：我司计划申报一注射剂，两个规格中的小规格，大规格已进口，小规格尚未进口。已知药学研究所有用到的参比都是小规格，在大小规格均已被参比目录收录的情况下，我司还能以4类申报该药品吗？根据注册分类和cde之前公布的常见性一般技术问题解答，确实是可以选用大规格的申报小规格，也申报成功过，但是那时候药学用的就是大规格，现在这个情况，还能是4类吗?
A：（湘北10号）：三类，注册分类是按参比的性质来的，大免小是大免小，注册分类是注册分类，两码事。俩规格一个三一个四的例子也蛮多的。



14注册分类


Q：（江苏-注册-冬凌草）：改良型新药批准以后，要仿制他按几类申报？
A：（苏州-注册-Yovela）：报仿制就是按4类。


15沟通交流会


Q：（***）：1期临床试验结束2期前的沟通交流会属于几类会议呢？是否可以按照ll类会议申请呢？
A1：（江苏-注册-冬凌草）：这类我们一般都是按II类会议申请的。
A2：（苏州-注册-冷了个冷）：一般二类，你可以选eop-I。
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余默

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