15亿美元！药明生物与GSK就多款TCE双抗/多抗达成协议

沁人绿茶.

转自：佰傲谷BioValley

1月5日，药明生物宣布与葛兰素史克（GSK）达成许可协议。根据协议，GSK将获得药明生物的一款处于临床前阶段的双特异性抗体和其他至多三款处于早期开发阶段的TCE抗体的全球独家研究、开发、生产和商业化权利。药物生物将获得4000万美元首付款和最高达14.6亿美元的四款TCE抗体的研究、开发、注册和商业化里程碑付款。药明生物也有资格获得基于净销售额的分级销售提成。

该款双特异性抗体分别靶向肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原（TAA）和T细胞表面抗原CD3，通过与肿瘤细胞及T细胞结合，特异性激活T细胞，从而杀伤肿瘤细胞，产生抗肿瘤活性。

受此消息影响，药明生物股价今日开盘涨7.7%，截止发稿，有所回落。




TCE双抗平台
对于实体瘤来说，肿瘤相关抗原往往在正常组织中也有低表达，如何能够选择性地结合肿瘤部位，避开对正常组织的on-target off-tumor效应，是对TCE的一大挑战。目前的一种主流策略是通过优化抗原识别臂的效价和亲和力，设计高效价、较弱亲和力的抗原结合，以提高对抗原高表达的肿瘤组织的倾向性。另一方面，在实体瘤中，TCE还需突破免疫抑制的肿瘤微环境以及瘤体基质的物理屏障，因此药物联用将是趋势，这也要求TCE具备较好的治疗窗口和安全性。

TCE分子对双抗平台提出了更高的要求：不仅仅需要满足一般双抗两个抗原区域的共存，避免错配，实现量化生产的可行性和效率；还要综合协调两个抗原臂的亲和力、结合动力学、效价比例、空间位置等考量，要求平台能够支持更为的灵活和多元的分子设计。

目前国内已有多个拥有自主知识产权的双抗平台，其中和铂医药的HBICE平台和药明生物的WuXiBody以及SDArBody平台更显优势，可以实现对称和不对称的模式，以及两臂不同的效价搭配。友芝友则通过YBody和CheckBody两个平台进行互补。
这几家在CD3双抗领域都小有成绩，和铂医药授权给阿斯利康的CD3xClaudin18.2，友芝友有三个TCE项目在临床，药明生物也通过WuXiBody平台助力数家企业的TCE项目。


WuXiBody和SDArBody
WuXiBody®是药明生物具有自主知识产权的双特异性抗体技术平台。该平台突破了绝大多数双特异性抗体平台技术瓶颈，具有表达量高、稳定性高、溶解度好、易于纯化等优势，并且能够为每个项目节约6到18个月研发时间以及显著降低双特异性抗体生产成本。WuXiBody®平台几乎可将所有抗体序列用以构建双特异性抗体，并且有望降低免疫原性风险及延长其体内半衰期。WuXiBody®平台还兼具独特的灵活性，可以构建各种不同的价数（如二价、三价或四价双特异性抗体），以满足不同项目的生物学特性需求。

除了WuXiBody®，药明生物还开发了一套领先、完善的双特异性/多特异性抗体技术平台，包括基于VHH单域抗体的SDArBodyTM、基于工程化稳定的单链抗体（scFv）的SkyBodyTM，以及与Ligand公司合作通过OmniFlic®生成基于共同轻链的双特异性抗体。
药明生物首席执行官陈智胜博士表示，“此次与GSK达成许可协议不仅再次证明了药明生物潜在同类最优（Best-in-Class）的CD3抗体技术平台和领先的双抗技术平台WuXiBody®，也凸显了公司独特CRDMO商业模式中‘R’（研究服务）的优势。

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

Javen.

药明生物给力