“CGT每日一问”：Q40 相容性研究在哪个阶段开展？

姣妹崽

问题：在药物开发的哪个阶段需要开展包装和容器密封系统的可提取物和浸出物研究，该如何进行？

在药物的整个开发过程中，申办者应考虑包装和容器密封系统的安全性，特别是当产品进入临床后期研究时，对包装和容器密封系统开展可提取物和浸出物研究尤为关键。由于放大或缩小工艺以及工艺改进等原因，容器密封系统和产品配方在整个产品开发周期中会发生变化，使得在临床后期阶段对最终产品进行可提取和浸出物研究就变得更为重要。
可提取物研究是评估从包装和容器封闭系统中潜在进入药品的溶出物质，研究在比较剧烈的条件下进行，包括比常见的临床使用条件下更高提取性质的溶剂、更高的温度和更长的加热时间等。然后是浸出物研究，在拟定的药品储存条件下，实时对真实制剂或模拟制剂中的浸出物进行多点分析。完成这两项研究后，应进行毒理学风险评估，考察可提取物和浸出物研究中发现的任何化学物质是否在安全水平内，这也取决于产品拟定的给药途径。
需要注意的是，由于多个工艺步骤，可浸出物开始在制剂中实际蓄积或早在原料中蓄积，特别是未对中间产物进行纯化时。那些可能开始出现可浸出物的工艺步骤，包括中间过滤、配制原料和制剂，以及最终实际填充到包装和容器封闭系统中。浸入药物中间体可能来自各种不同的材料，例如管道、连接器、容器（如果使用任何袋子或过滤器），也包括容器封闭系统本身。因此，当评估产品中的可浸出物时，应从药物中间体的最后纯化步骤开始，从容器封闭系统中看到的浸出物实际上仅代表药品中随时间累积的浸出物的一小部分。

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