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解旋酶是一类能解开核苷酸双链的酶，解旋酶SF2中的RecQ解旋酶亚家族在核酸代谢过程中起了关键的作用，人们发现在人体中存在RECQ1、BLM、WRN、RECQ4和RECQ5五种RecQ解旋酶。WRN解旋酶在基因组维持中具有多种作用，如复制、碱基切除修复、重组，DNA损伤反应和转录。这些过程经常被发现在人类癌症中上调，其中许多癌症显示WRN水平升高。WRN和微卫星不稳定(microsatellite instability, MSI)之间存在合成致死关系，MSI源于DNA错配修复(mismatch repair, MMR)的缺陷，并有助于形成多种癌症类型，包括结肠癌，子宫内膜癌，胃癌和卵巢癌。在MSI模型中，剔除WRN会诱导双链DNA断裂并选择性地促进细胞凋亡和细胞周期停滞，MSI癌症模型需要WRN的解旋酶活性，但不需要它的核酸外切酶活性。综上，定向抑制这种RecQ解旋酶可能有益于选择性癌症治疗。

爱思益普团队已成功表达和纯化出高纯度的WRN(500-946)，WRN(517-1238)和WRN(1-1432，fulllength)三种蛋白并构建了各自对应的unwinding和ADP-Glo两种方法筛选抑制剂。为防止抑制剂与底物结合导致假阳性，同时构建了DNA SYBR green intercalation assay，该实验能检测化合物与DNA的结合情况。同时完成了RECQ家族其他蛋白RECQ1, BLM, RECQ4, RECQ5的体外酶学方法构建，以助力WRN药物的靶点选择性研发工作。

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