片剂混合均匀度取样讨论

Josen1

请教下各位老师：问题一：关于粉末混合均匀度的取样要求
①这边说的取样量应是1-10倍单位剂量，素片要求是3个剂量单位，这边单位剂量和剂量单位指的应该都是一片吧？
②这边说的单份样品全量用于检测，那就是三份中除了备份的2份，被检测的这份应该是要全部用于供试品溶液的配制，那么这边就有一个问题，假设含量方法验证供试品称样量是200mg，而单片其实是300mg，取200mg其实就不满足1-10倍剂量的要求，但是取300mg，已使用200mg验证的含量检测方法可能就不适用了，所以可以考虑取400mg，也能满足1-10倍的要求，只是在原来方法供试品溶液配制时多稀释一步的，对吧？又或者开发和验证300mg剂量单位的含量方法？
③后边又提到了应避免二次取样情况，再结合上边说的1-10倍单位剂量单位的取样量，那实际我们在车间进行混合料斗的上、中、下11个点位取样时，取样枪不可能准确的取出1-10倍剂量的（这个一般都是mg为单位），还是会取出来后，每个点再进行称量分样，这算违背“二次取样”的要求么？若不违背，那这在车间进行分样和拿去QC分样有啥区别，是不是也可以每个点取一些，然后在QC进行1-10倍剂量这样的分样呢？
④当单份取样量＞3倍单位剂量时，需要有依据，这个依据指的什么？

问题二：关于素片均匀度取样
①至少7个剂量单位的取样，那我多取应该也不影响的吧，反正QC需要每个点至少做3个剂量单位就行？

予人以笋

这几天刚好研究了混合均匀度。
1、是的，比如某产品规格为20mg，单片重量为160mg，1-10倍取样量为160mg-1600mg。
2、是要稀释的，稀释到方法验证的浓度范围内。
3、取样量需要合适的设计的，基于方法验证情况，确定合适的检验量，然后选取合适的取样模块，取样量不可能非常精确，但也大差不差。为什么不建议二次取样，因为样品转移过程中，可能会导致分层，进而会使有些地方API多些，有些地方API少些，检验结果则呈现高高低低等不均一的情况。
4、取样量过大，可能会掩盖混合粉末中局部的非均一性，需要说明大于3倍情况不会出现掩盖均布不均一，以及为什么要选择这么大的合理理由。
5、取7片是为了第2阶段用的，多取的话，第2阶段该如何检验呢

Josen1

谢谢指点

Josen1

予人以笋 发表于 2023-10-26 16:25
这几天刚好研究了混合均匀度。
1、是的，比如某产品规格为20mg，单片重量为160mg，1-10倍取样量为160mg-16 ...

老师，您好。
这个定量取样你们有具体实施过么，虽然叫定量取样，但实际粉末的流动性、取样员的手法，等等，都可能会导致每份样品取样量误差较大，这个也会对检测数据有一些影响的。

Josen1

老师，您好。
这个定量取样器你们有实际用过么，效果如何，感觉颗粒流动性、取样员手法等等因素，可能也会导致每份样品取样量差异较大，这个也会影响检测的。

gelinzxy

学习了，解释的好

予人以笋

没有实际去过。取样因为要插入到粉体中，看不到，是有难度的。不过有几点是需要提前考虑的。1、取样人员等经过培训，多次练习，必要时进行考核，取样过程不能剧烈晃动，可以轻微抖动。2、需根据颗粒的松密度和目标值，计算取样体积，选择合适的取样模块尺寸。比如计算出来需要4ml的样品量，就可以选择4ml取样模块

Josen1

予人以笋 发表于 2023-11-2 10:22
没有实际去过。取样因为要插入到粉体中，看不到，是有难度的。不过有几点是需要提前考虑的。1、取样人员等 ...

是的，老师。
我也买了这个，1.0ml的感觉多了，0.9ml又感觉少了，而且0.9ml也可能取多了，应该颗粒流动性不是那么好导致的，当然取样手法也有一些影响吧。

gyy2

予人以笋 发表于 2023-10-26 16:25
这几天刚好研究了混合均匀度。
1、是的，比如某产品规格为20mg，单片重量为160mg，1-10倍取样量为160mg-16 ...

麻烦问一下这个如何做到线性范围同时满足1-3倍剂量配制的浓度？因为取样量可能不固定，全量转移，浓度有可能相差3倍，线性范围好像没有做这么宽的吧？

予人以笋

gyy2 发表于 2024-4-11 17:41
麻烦问一下这个如何做到线性范围同时满足1-3倍剂量配制的浓度？因为取样量可能不固定，全量转移，浓度有 ...

这个时候，可以考虑稀释的，确保在预定浓度范围内

似水流年之L

学习了，谢谢。。。