Menarini Group在 2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布初步安全性和有效性数据

蒲公英媒体助手

Menarini Group 在 2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布 ORSERDU® (Elacestrant) 在 1b/2 期 ELEVATE 和 ELECTRA 联合研究中治疗 ER+、HER2- 转移性乳腺癌 (mBC) 的初步安全性和有效性数据

• ELEVATE 和 ELECTRA 研究旨在克服不同治疗的耐药机制，并通过口服药物组合方案改善患者的治疗效果。
• 对 ELEVATE 1b 期部分试验数据的初步分析表明，ORSERDU 与PI3K/AKT/mTOR 通路抑制剂和 CDK 4/6 抑制剂的联合治疗展现出抗肿瘤活性。
• ELECTRA 1 期的研究结果令人鼓舞，该实验评估了 ORSERDU 与abemaciclib 的联合治疗（转移部位不限），结果显示这种组合的安全性尚可，且易于控制，初步疗效良好。
  

国际领先的制药和诊断公司 Menarini Group（简称"Menarini"）和 Menarini Group 旗下专注于为癌症患者带来变革性肿瘤治疗的全资子公司 Stemline Therapeutics, Inc.（简称"Stemline"）公布了 1b/2 期 ELEVATE 和 ELECTRA 评估 ORSERDU® (elacestrant) 联合治疗的临床研究结果。ELEVATE 和 ELECTRA 的研究旨在克服不同的耐药机制，并通过联合治疗方案提高疗效。数据已在 2023 年 12 月 5 日至 9 日举行的 2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS) 上发布。

ELEVATE 研究项目正在评估 elacestrant 与 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制剂（everolimus 和 alpelisib）以及细胞周期通路抑制剂（palbociclib、ribociclib 和 abemaciclib）的联合治疗。SABCS 2023 会议上公布了该研究 1b 期 Cohort 1 的所有联合治疗数据，研究结果显示这些疗法的安全性可以预测，且与此前研究保持一致。目前该研究正在对其他小组进行药物代谢动力学 (PK) 评估，并确定每种联合疗法的 2 期推荐剂量 (RP2D)。完整摘要 (1576517) 可在此处查看。

加利福尼亚大学旧金山分校 Helen Diller 家庭综合癌症中心血液学和肿瘤学部医学教授 Hope Rugo 博士表示："很高兴在 ORSERDU 的各种联合治疗研究中看到了积极的初步安全性结果，以及令人鼓舞的初步疗效数据。我们期待进一步了解 ORSERDU 在联合治疗中的作用及其在转移性乳腺癌治疗中的潜力。"

ELECTRA 研究项目正在评估 elacestrant 与 abemaciclib 的联合治疗。这项研究的 1b 期试验还将为不同转移部位的患者确定联合治疗的 2 期推荐剂量 (RP2D)。由于这两种化合物皆能穿过血脑屏障，2 期试验还将评估联合治疗对于 ER+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌伴脑转移患者的益处。在 SABCS 2023 会议上公布了1b 期研究三个剂量组别的结果，研究发现，无论癌症转移至哪个部位，这种联合治疗皆展现出可以接受、易于控制的安全性，以及良好的初步疗效。三组研究皆已完成，没有患者出现剂量限制性毒性反应。在观察期结束后没有发现患者因毒性而停药。最常见的不良反应是腹泻、恶心和中性粒细胞减少症/中性粒细胞计数下降。其中只有中性粒细胞减少症与联合治疗的 3 级事件有关；这种情况下可减少 abemaciclib 的标准剂量。完整摘要 (1576518) 可在此处查看。

Menarini Group 首席执行官 Elcin Barker Ergun 表示："ER+ 转移性乳腺癌患者常常面临治疗耐药性的问题，非常需要创新的治疗方案。虽然这些还只是初步数据，但我们正在全力以赴地推进 ORSERDU 联合疗法的综合研究，以期提高患者的治疗效果，延长他们的生命，并改善他们的生活。"

Menarini Group/Stemline Therapeutics 公司在 SABCS 上的全部演讲详情，请点击此处查看。

关于 Elacestrant 临床开发项目 多个转移性乳腺癌临床试验正在进行中，旨在研究 Elacestrant 的疗效，包括其单药治疗以及与其他方法联合应用的前景。ELEVATE (NCT05563220) 是一项旨在评估 elacestrant 与 alpelisib、everolimus、palbociclib、abemaciclib 和 ribociclib 联合使用的安全性和有效性的 1b/2 期临床试验。ELECTRA (NCT05386108) 是一项旨在评估 elacestrant 与 abemaciclib 联合治疗 ER+、HER2- 乳腺癌患者的疗效的开放标签、多中心 1b/2 期研究。2 期试验将评估该治疗方案对脑转移患者的疗效。ELCIN (NCT05596409) 是一项 2 期试验，旨在评估 elacestrant 对雌激素受体阳性 (ER+)、人类表皮生长因子受体-2 阴性 (HER2-) 晚期或转移性乳腺癌患者的治疗效果。这些患者已接受过一种或两种激素疗法，但在癌症发生转移的情况下，未使用过周期蛋白依赖性激酶 CDK4 和 CDK6 抑制剂 (CDK4/6i)。Elacestrant 对于早期乳腺癌疾病的疗效的评估也在进行中。

关于 ORSERDU (elacestrant)
美国适应症：ORSERDU (elacestrant) 是一种 345 毫克片剂，适用于治疗患有雌激素受体 (ER) 阳性、人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、携带 ESR1 突变且至少接受过一种内分泌治疗后病情进展的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。

欲了解美国完整处方信息，请访问 www.orserdu.com。

重要安全信息  
警告与注意事项

血脂异常：在服用 ORSERDU 的患者中，高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为 30% 和 27%。3 级和 4 级高胆固醇血症以及高甘油三酯血症发生率分别为 0.9% 和 2.2%。开始服用 ORSERDU 之前以及在治疗期间须定期监测血脂情况。

胚胎-胎儿毒性：综合考虑动物研究结果及其作用机制，孕妇使用 ORSERDU 可能会对胎儿造成不良影响。建议告知孕妇和育龄女性与胎儿相关的潜在风险。建议育龄女性在 ORSERDU 治疗期间和末次用药后的 1 周内采取有效的避孕措施。建议育龄女性的男性伴侣患者在 ORSERDU 治疗期间和末次用药后的 1 周内采取有效的避孕措施。

不良反应

有 12% 的患者在接受 ORSERDU 治疗期间发生了严重不良反应。接受 ORSERDU 治疗期间，有超过 1% 的患者出现了包括肌肉骨骼疼痛 (1.7%) 和恶心 (1.3%) 在内严重不良反应。接受 ORSERDU 治疗期间，有 1.7% 的患者出现了包括心脏骤停、感染性休克、憩室炎以及原因不明的情况在内致命不良反应（各一例）。
肌肉骨骼疼痛 (41%) 、恶心 (35%) 、胆固醇增高 (30%) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 增高 (29%) 、甘油三酯增高 (27%) 、乏力 (26%) 、血红蛋白减少 (26%) 、呕吐 (19%) 、丙氨酸转氨酶 (ALT) 增高 (17%) 、低钠症 (16%) 、肌酐增高 (16%) 、食欲减退 (15%) 、腹泻 (13%) 、头痛 (12%) 、便秘 (12%) 、腹痛 (11%) 、潮热感 (11%) 和消化不良 (10%) 均为 ORSERDU最常见的不良反应 (>10%) 。

药物相互作用

与 CYP3A4 诱导剂和/或抑制剂同用：应避免 ORSERDU 与强效或中效 CYP3A4 抑制剂同用。应避免 ORSERDU 与强效或中效 CYP3A4 诱导剂同用。

在特定人群中的应用

哺乳期：建议哺乳期妇女在使用 ORSERDU 期间以及末次用药后的 1 周内避免母乳喂养。
肝功能不全：严重肝功能不全（Child-Pugh C 级）患者应避免使用 ORSERDU。中度肝功能不全患者（Child-Pugh B 级）应降低 ORSERDU 的剂量。
目前尚未确定 ORSERDU 针对儿科患者的安全性和有效性。

若要报告可疑的不良反应，请致电 1-877-332-7961 联系 Stemline Therapeutics, Inc. 或 1-800-FDA-1088 联系 FDA，或访问 www.fda.gov/medwatch。

关于 Menarini Group
作为一家国际领先的制药和诊断公司，Menarini Group 年营业额超过 44 亿美元，员工总数超过 17000 人。致力于填补需求未得到满足的治疗领域的空白，Menarini 产品范围涵盖心脏病学、肿瘤学、呼吸病学、胃肠病学、传染病、糖尿病学、炎症和镇痛等领域。Menarini 产品遍及全球 140 个国家/地区，拥有 18 个生产基地和 9 个研发中心。欲了解更多信息，请访问www.menarini.com。

关于 Stemline Therapeutics Inc.
作为 Menarini Group 的全资子公司，Stemline Therapeutics, Inc.（以下简称 "Stemline"） 专注于新型肿瘤治疗药物的研发和商业化，是一家处于商业化阶段的生物制药公司。Stemline 致力于在美国和欧洲销售口服内分泌药物 ORSERDU® (elacestrant)。该药旨在用于治疗患有雌激素受体 (ER) 阳性、人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性、携带 ESR1 突变且至少接受过一种内分泌治疗后病情进展的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。Stemline 还致力于在美国和欧洲销售新型靶向（靶点为 CD123）治疗药物 ELZONRIS® (tagraxofusp-erzs)。该药旨在用于治疗母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤 (BPDCN)（一种侵袭性血液癌症）患者，是目前唯一一款在美国和欧洲被批准用于 BPDCN 治疗的药物。Stemline 还致力于在欧洲销售用于治疗多发性骨髓瘤的 XPO1 抑制剂 NEXPOVIO® (selinexor)。Stemline 还在研发多种针对实体肿瘤和血液肿瘤的小分子和生物制剂，并拥有众多处于不同研发阶段的临床开发项目。

消息来源 : Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite