猜猜这次是为什么被FDA警告？

沁人绿茶.

撰稿 | 戴绪霖
来源 | 蒲公英Ouryao  
上个月17日（2023年11月17日），美国FDA发布了一封针对印度CiplaLimited的警告信，缺陷内容包括：企业未按FD&C法案第505(k)节[21U.S.C.355(k)]的要求，以及21CFR314.81(b)(1)(ii)的规定，在收到关于已分销药品化学、物理或其它性质的严重变化或变质的信息后三个工作日内向FDA提交新药申请（NDA）或简化新药申请（ANDA）现场警示报告（FAR）。  


什么是FAR？
在什么情况下必须提交FAR？   

个人登录FDA网站，找到了FDA于2021年7月份发布的现场警示报告提交问答，找到了官方答案。  


FAR是用于保护患者健康的早期警示系统的一部分。如果收到以下类别信息，则必须为已销售的药品和物品向FDA提交FAR(21CFR314.81(b)(1))：  


任何导致该药品或其标签与另一物品混淆，或被用于另一物品的事件发生的信息；  


已销售药品的任何细菌污染，或任何重大理化或其它变化或变质，或一批或多批已销售药品任何形式不符合其在申报资料中制订的质量标准的信息。


什么情况下认为是已销售药品
出现重大理化或其它变化或变质？   

确定已销售药品的理化或其它变化或变质是否严重，应评估该变化或变质对药品质量（如成分、含量、纯度和稳定性）或效价的潜在影响，以及该变化或变质对使用该药品的人的影响，包括既定用途、给药途径、剂型、治疗时长以及患者人群。
已销售药品的可能变化或变质包括受细菌、酵母菌、霉菌、病毒或其它微生物污染。  


什么是
已销售的药品或物品？            

所有按NDA或ANDA批准上市的药品，无论在国内（美国）还是国外销售，均需要执行FAR制度。  


不是按NDA或ANDA批准上市的药品（例如，仅提交国外批准在国外上市，采用非美国标签）则不需满足FAR要求。  
如果一种已销售药品的稳定性测试检出OOS结果，但在3个工作日内该OOS结果被宣布无效，不用提交FAR。  
但如果发现了已销售药品有关问题的根本原因，并在3日内进行了纠正，依然要提交FAR。


如果已销售药品生产包装或生产所用
组份有问题，是否要提交FAR？  

需要。如果收到关于包装或组份（如API、工艺助剂）的信息达到§314.81(b)(1)设定的标准，则必须在收到该信息后3个工作日内提交FAR。


例如，如果（1）收到信息说西林瓶所用胶塞可能导致一批已销售药品污染，或（2）后来发现一批已销售药品中所用的组份质量不合格（在发现该问题之后3个工作日内科学判定该不合格不会影响已销售批次者除外）。


由谁负责
提交FAR？                    

由NDA/ANDA申报人提交FAR。  


NDA/ANDA申报人应该同药品生产、储存、包装、贴签和销售机构签订协议以建立一个程序，确保这些实体按程序及时报告相关信息，以确保申报人能够在3个工作日内提交FAR。  


未按时提交
FAR有什么后果？               

如果未按时提交FAR，就违反了§314.81(b)(1)和FDCA的505(k)条，这是FDCA第301(e)条所禁止的。  


当然，即使你未在规定的时限内提交，你还是必须提交所要求的FAR。  
FDA可能会在FDA483检查缺陷表内列出未提交FAR作为缺陷。无论该缺陷是否在FDA483表中列出，未能按要求提交FAR的缺陷均可能会导致强制措施。  
总结  
毫无疑问，FAR是药物警戒的一个重要组成部分，能够最大限度的预防药品因为质量方面的原因（如污染、混淆、降解、标识错误等）导致药害事件的发生。  
需要提醒的是，原料药质量出问题，往往会导致制剂质量问题。
我国目前是世界上最主要的原料药生产大国之一，原料药生产企业有责任及时向制剂企业通报可能影响其产品质量的产品问题。  
NDA/ANDA申报人只有及时有效的收到原料药企业反馈的、可能影响制剂质量需要提交FAR的原料药质量问题，NDA/ANDA申报人才能按要求及时提交FAR。  
出现质量问题当然不是一件好事。但隐瞒问题则是一件更加严重的问题。  
欢迎留言，更多观点。


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关于作者
戴绪霖，某药品生产企业药政法规负责人，二十年来，一直在药品注册和质量的一亩三分地耕耘不止。
FDA问答：
附件：https://mp.weixin.qq.com/s?__biz ... c58d1e9cbe0ae86e#rd

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