关于生产配液和天平选择的问题

刚刚好1

关于体外诊断试剂，生产配液，天平选择的多个问题，请教各位
1、工艺规程的配方总配制量是900ml，生产时是否可以等比例缩放，如配制1300ml?是否需要做验证，如何验证？
2、如问题1可以操作，等比例缩放后，配方小数点如何保留？如配方900ml中需11.4g的A物质，那配制1300ml需要A物质16.5g，16.47g，还是16.467g？有无依据，或者研发需要做哪些证明？
3、接问题2，如保留为16.47g，应采用百分之一天平还是千分之一天平，天平均为e=10d。
4、接问题3，如采用千分之一天平，称量过程中是否可以按照16.465-16.474进行称量？

缪泽平

1，研发在设计验证阶段没有根据生产能力评估配制量，应验证3批工艺放大后的大批量生产且检验合格，确保工艺可以放大生产2，天平的选择根据天平的精度来要求，如天平精度至0.1g则A物质按16.5g投料，0.001g则按16.473g，同时研发应在SOP中明确投料时各原料投料上下限（如±5%的投料偏差是可以接受的），那四舍五入就可有可无，批记录只记录真实投料数据。
3，天平选择应该在SOP中明确使用哪个设备，而不是各精度的都可以使用。
4，同2，投料偏差需要对工艺进行研究，研发前期实验做的不充分。

刚刚好1

缪泽平 发表于 2024-7-23 14:49
1，研发在设计验证阶段没有根据生产能力评估配制量，应验证3批工艺放大后的大批量生产且检验合格，确保工艺 ...

已经放大生产，试生产时保留的两位小数（16.47g）用的百分之一天平。体考老师提出疑问理论量和实际称量量为啥是一样的。所以开始重新完善配制规程，后续生产应该如何要求？

缪泽平

刚刚好1 发表于 2024-7-23 14:56
已经放大生产，试生产时保留的两位小数（16.47g）用的百分之一天平。体考老师提出疑问理论量和实际称量量 ...

理论量为计划投料量（1盒）×批量（若干盒），实际称量不可能完全和理论量保持完全一致，体考老师怀疑记录有编造的嫌疑，完善配制制度的方法：

缪泽平

缪泽平 发表于 2024-7-23 14:59
理论量为计划投料量（1盒）×批量（若干盒），实际称量不可能完全和理论量保持完全一致，体考老师怀疑记 ...

1，让研发给出投料偏差范围，在100%的基础上多投料或少投料多少均保证产品合格。
2，生产称量时需按照实际称量量记录，而不是发现多投料时选择从天平中取出，来满足理论量要求。
3，选择精度更大的称，所有的数据都进行四舍五入放大，验证是否对生产产生影响，无明显影响可按要求记录

刚刚好1

缪泽平 发表于 2024-7-23 14:59
理论量为计划投料量（1盒）×批量（若干盒），实际称量不可能完全和理论量保持完全一致，体考老师怀疑记 ...

比如生产50盒，考虑损耗等问题，预计1300ml可以满足要求，我们按照配方等比例缩放后，A物质计算量是16.47g，实际称量时就是按照16.47g称量的。用的百分之一天平，这个量是比较容易称出的。所以理论量就和实际量一样了。我们考虑老师是不是要我们保留至16.47用千分之一天平称量？或者保留16.5用百分之一天平

缪泽平

刚刚好1 发表于 2024-7-23 15:08
比如生产50盒，考虑损耗等问题，预计1300ml可以满足要求，我们按照配方等比例缩放后，A物质计算量是16.47 ...

理论量和实际量是可以保持一致的，但你又不是神仙，每次都保持一致是不可能的，每次都刚刚好，就算量少又咋样，体考老师就是觉得几批次的数字都刚刚好的，或者都是一致的，或者是好几种物料称重都是刚好的，是不可能的

刚刚好1

缪泽平 发表于 2024-7-23 14:49
1，研发在设计验证阶段没有根据生产能力评估配制量，应验证3批工艺放大后的大批量生产且检验合格，确保工艺 ...

试生产3批，保留至16.47，用百分之一天平（e=0.1g）称量。这个方法是不是有问题？
如按照这个试产的方式确定后续要求，应该保留几位，用什么天平，是否可以确定偏差？
后期验证投料偏差，是否应使用精密度更高级别的天平进行，小量验证还是需要试产？

缪泽平

刚刚好1 发表于 2024-7-23 15:18
试生产3批，保留至16.47，用百分之一天平（e=0.1g）称量。这个方法是不是有问题？
如按照这个试产的方式 ...

1，保留至16.47g，天平应该是0.01g精度，或更小精度0.001g，SOP中要求保留2位有效数字则由16.473四舍五入至16.47
2，确定后续投料偏差的方法，根据药典中对天平的偏差要求来确定投料的偏差，如天平的偏差范围在10%左右，投料即可以验证±10%范围内3，如果原料偏贵，可以采用小样生产的方法进行验证，无需使用更高精度天平
4，生产过程中的配制称量需要进行严格控制，对称重的操作规程需要尽量明确，标准化，不得自行修改操作使记录保持数值一致

刚刚好1

缪泽平 发表于 2024-7-23 15:25
1，保留至16.47g，天平应该是0.01g精度，或更小精度0.001g，SOP中要求保留2位有效数字则由16.473四舍五入 ...

感谢解答