工艺规程与批记录不一致

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本人刚做生产不久，在最近的抗体原液生产中，遇到了几个问题，令我比较困惑。还请大家给以答疑解惑。问题1：原液过滤前工艺规程规定pH范围为5.7-6.3，如果pH不在范围，需要进行pH调节。实际生产中，pH未进行调节前pH测量值为5.79，pH已在工艺范围；客户要求pH尽量靠近6.0，实际调整到5.97。对于这个情况，我有疑问，如果修订对应的批记录，将pH范围调整为5.9-6.1，是否相应的工艺规程也必须要修订，还是批记录的要求可以比工艺规程的范围小。
问题2：原液生产中中间品的浓度测定，平台使用的是Nanodrop one,这个浓度数据的保留位数有什么依据，因为500L生产规模的话，保留小数两位和三位，多步工序累计下来的误差在逐步放大。对于这个问题，有没有法规文件的建议。
问题3：生产过程中pH和电导的测定使用的是梅特勒的多参数仪，pH校准液用的为4.01，7.00，9.21，之前几次的生产中测定的pH值大多显示为三位小数。最近一位同事说需要将pH值的保留位数设定为两位，以便于校准液保持一致，也进行了相应设置。开始我觉得这个说法有道理，但也觉得不够信服，仍有疑问。请问有没有法规文件进行对应的支持。

soswinter

首先记录修订需要进行变更申请（还涉及到再验证），其次相应版本记录与工艺规程需要一致，最后既然相关参数在工艺规程范围内，为什么要减少参数范围（不清楚相关产品，只提供参考思路）

foxmvp

个人观点仅供参考：
问题1：批记录中可添加备注“中间值6.0”，工艺规程中的最大范围应是来源于工艺验证范围的，实际操作的范围可以收严，批记录中要求也可以收严。
问题2：保留位数引起的误差逐步放大这个问题，建议进行起草风险评估进行风险控制。

老石106

这种情况最好是在实际操作中来去控制，记录的参数范围来源于工艺规程，工艺规程的参数范围调整可能会涉及到工艺验证，而且一旦将范围收紧，将来想再放宽可就难了

销售转行做技术

直接叫叫工人搞到5.9以上不就可以了

超大的榴莲

1.不用修改2.不影响产品质量，继续记录数显值3.不需要修改，使用数显值。

yangseine

问题1：不用做任何调整，客户要求pH尽量靠近6.0，也在工艺规程规定的5.7-6.3范围内；你们只要知道客户有特殊要求，中间品控制要求只要符合工艺规程规定的参数范围，生产中尽量满足客户要求即可。
问题2：记录Nanodrop one检测的实际结果就好，没有什么法规规定，除非你们公司有格有效数字修约管理制度，有特殊要求，比方说，十万分之一天平称量数值保留两位有效数字（有这么做的）。
问题3：同问题2，记录实际检测结果，但是pH校准液是2位，意味着既然标准液都只保留2位，那么保留太多位有效数字意义不大，那么可以在pH计SOP中规定，记录结果保留两位有效数字，与pH标准液保持一致。这都没问题，两种做法都可以，只不过第二种做法，需要进行规定，给出这么做的理由。

拐角1

支持6楼的观点

环湖

1.修改文件干嘛 ，这个在范围，只是想控制更加严格点，肯定可以，你说不在范围了让你做肯定不行，在范围内，只是更加精准点，很多企业都这样做，你要是改了你的文件，那么恭喜你，你以后想放宽，那就变更，评估，验证，一步都不能少

cxj0205

建议工艺规程的pH范围不要改，在调节的时候可以严控，改参数由宽变窄倒是简单，但是想放宽就麻烦了；kg级以上的保留两位就够了，大体系到g实在没有必要；pH检测统一到两位，在线pH检测的位数也是可以调的，应该与离线检测的保持一致最佳

Qiang.T

首先问题一：没有超出工艺规程要求的范围，6.0客户要求 调至PH为5.97属于内控调整，若一定要手法，可以在批记录小红备注。
问题二：保留有效数据公司应该有文件规定，一般情况是设备在验证后实施生产以后生产技术人员以看到数据就记录数据。就是平常说的读写数据。二计算数据应该QA规程中有描述说明。本公司计算数据采用两位有效数据。
问题三：多参数仪的与问题二类似，在设备验证的时候就应该设置好读写参数。而PH标准液是小数点2位，应该校准读写值也是两位。

Maybe12345678

1.工艺规程撰写有问题，其实想表达pH范围是6.0±0.3,其中6.0是目标值，工艺参数是范围，在范围内理论上对产品质量都没影响，但是为了工艺的稳定性，每批都应向操作值（目标值）靠近，这样也方便生产人员操作和理解
2.个人觉得保留2位和3位都行，每次测定结果统一就行，对于紫外测蛋白含量，可能你的设备和分析方法的灵敏度都达不到那么高要求，就是本来2-3位小数后都是估读的，不准的了，还纠结这个干啥，批内、批间保留位数一致即可
3.需要结合pH计的使用环境，你设置3位小数，它的精度支持吗？还有你的生产工艺需要准确的测定3位小数的pH吗，如果不需要，那就不用纠结，结合实际，一切以满足生产需求出发，就不会那么纠结了

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感谢各位的答复，在今后的工作中，我会结合实际，继续努力！

小懒猫呀

yangseine 发表于 2024-7-30 08:22
问题1：不用做任何调整，客户要求pH尽量靠近6.0，也在工艺规程规定的5.7-6.3范围内；你们只要知道客户有特 ...

赞同这位药友的观点。

好吧那就这样吧

我的理解PH低了，是需要加补料，来调节PH吧

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