原料药入厂标准制定问题

Yux1

朋友们，请教一个关于制剂厂家制定原料药内控标准（或者叫入厂标准）的问题。对于制剂公司，如购买其他厂家的原料药来生产制剂，API厂家的原料药放行标准中订入了3个基因毒性杂质（为工艺杂质），均为跳检。请问这种情况下，我们制剂厂家制定自己的原料药内控标准时，能否仅依据原料药供应商提供的多批次检测结果，自行评估杂质风险较低，就不将这些基因毒杂质订入制剂厂家的API入厂标准里？还是说，制剂厂家也要对原料药放行标准中的这些基毒杂质再自己进行研究检测，从而再决定控制策略？
如果制剂厂家不订，那么是否相当于，制剂厂家的原料药入厂标准比原料药供应商的放行标准要宽松？这种情况在注册时，是否能被官方接受？
如果制剂厂家将这3个基毒杂质订入内控标准，那么检测频率如何制定（因为API供应商是跳检）？能否说：若原料药供应商的COA上检了，制剂厂家就检，若原料药供应商COA上没检，制剂厂家就不检，可以这样操作么？还是要规定一个具体的检测频率？

谢谢大家的指导！

机智鼠

在制定原料药内控标准时，制剂厂家应依据《药品生产质量管理规范》（GMP）和相关法规要求，对供应商提供的多批次检测结果进行评估，以确定杂质风险。如果风险较低，可以考虑不将这些基因毒杂质订入制剂厂家的API入厂标准里。但需要注意的是，这并不意味着制剂厂家的原料药入厂标准比原料药供应商的放行标准要宽松，因为制剂厂家还需要对其生产工艺、设备、人员等方面进行严格控制，确保产品质量。

对于检测频率的制定，可以参考《药品生产质量管理规范》（GMP）附录4《药品生产质量管理规范实施细则》中关于原料药检验的规定。一般来说，制剂厂家可以根据实际情况制定具体的检测频率，但需要保证在生产过程中能够及时发现并控制潜在的质量问题。如果原料药供应商的COA上检了，制剂厂家就检；若原料药供应商COA上没检，制剂厂家就不检，这种操作方式可能存在一定的风险，建议制剂厂家根据自身情况制定一个合理的检测频率。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

cruzhu

一些看法：
1、这些基毒杂质建议制剂厂家也先进行方法开发检测多批次API情况，积累数据。结果肯定是正向的，说明由API引入这些基毒杂质的风险极小可控。
2、制剂也充分评估这些基毒杂质是否会在制剂工艺过程或降解时产生，做研究积累数据。
3、报注册时，API内控方法先不将这些基毒杂质列入质量标准进行控制，等发补时，老师要求订入再订，不要求就更好。
4、若CDE要求订入，跳检频率可结合自己公司需求，老师认可就行，不认可再放大点频率，没必要跟API厂家一致的批次检测（指同步），因为人家本来就是跳检，而且通常不是只卖给你家。