关于清洁残留限度批量选择问题

lijindcf · 发表于 2024-11-11 10:43:58

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各位大佬，我们公司之前做中药的，现在新建了个化药车间，增加化药品种，对于清洁验证，我和我们经理有不一样的看法，请大佬们帮忙看一下
我这边做好了清洁残留限度，批量是400kg（总药液量），我计算批量的时候，是以400kg计算的。我们经理说不对，批量是以API的批量计算的，需要以40kg算，这就出现了分歧。我翻了好多地方，说批量没有说明是按配液量的那个批量还是以API的批量计算。现在我说服不了他，他说服不了我，求大佬们指条明路，应该按哪个计算啊，我现在头都被绕晕了。

lijindcf · 发表于 2024-11-11 10:46:46

我个人见解是，残留是到患者服药的时候，吃进去多少上个品种的残留。他的意思是，药品里面，不单单是计算API，还有其他东西，比如防腐剂这类的。不能单算API。所以要折算。反正现在很晕。求教大佬们

峰行天下 · 发表于 2024-11-11 10:51:54

怎么严格怎么来就最好。

lijindcf · 发表于 2024-11-11 10:53:13

峰行天下发表于 2024-11-11 10:51
怎么严格怎么来就最好。

但是感觉不合理啊

峰行天下 · 发表于 2024-11-11 10:53:48

峰行天下发表于 2024-11-11 10:51
怎么严格怎么来就最好。

其实，只要公司所有的产品都按这个批量的方式计算并进行计算残留标准，应该问题不大。应该可以接受

2742897257 · 发表于 2024-11-11 11:09:45

按400kg算，你们经理思路错的，多翻翻法规指南

timqleung · 发表于 2024-11-11 11:29:34

算MACO值以活性成分计，默认你的辅料也是没有毒性的，如果有其它活性物质，也要当活性折进去
第二，最简单的思路理解，maco算的数值结果怎么小就怎么算。

菁菁1 · 发表于 2024-11-11 11:35:50

TR29中残留和限度章节 5.4可接受的残留总量 MBS为下一产品的最小批量（制剂产品）对于原料药生产，已清洁产品和下一产品都是活性成分时，MBS才为同一设备中生产的下一活性成分的最小批量

浅瞳1 · 发表于 2024-11-11 11:47:58

路过领金币，顺便学习

ct4215 · 发表于 2024-11-11 12:37:29

批量没有按照最大药液量计的吧，工艺规程上的批量应该都是按照API吧，按照工艺规程上的批量进行计算残留没有问题吧。

lijindcf · 发表于 2024-11-11 12:54:30

ct4215 发表于 2024-11-11 12:37
批量没有按照最大药液量计的吧，工艺规程上的批量应该都是按照API吧，按照工艺规程上的批量进行计算残留没 ...

没有，批量就是400

lijindcf · 发表于 2024-11-11 12:56:36

2742897257 发表于 2024-11-11 11:09
按400kg算，你们经理思路错的，多翻翻法规指南

翻了，就算举例给他看了，他也坚持他的观点。因为示例的批量没说是API批量还是整批批量

lijindcf · 发表于 2024-11-11 13:02:42

菁菁1 发表于 2024-11-11 11:35
TR29中残留和限度章节 5.4可接受的残留总量 MBS为下一产品的最小批量（制剂产品）对于原料药生 ...

谢谢大佬，我去找一下

我是一个小秘密 · 发表于 2024-11-11 13:06:24

我理解的是，如果是说该产品的清洁残留限度,就是该产品残留到下一产品对下一产品的患者造成的影响来计算，这个时候该产品不是按照API计算吗？

九六书生 · 发表于 2024-11-11 13:12:13

lijindcf 发表于 2024-11-11 10:46
我个人见解是，残留是到患者服药的时候，吃进去多少上个品种的残留。他的意思是，药品里面，不单单是计算AP ...

首先，看你用的是那个计算公式，如果用一般的浓度限度，即10ppm，用制剂批量。如果用另外的公式计算，需要考虑分子分母的问题，最大日剂量如果用的是制剂量，则批量用制剂批量，如果用的是活性计量，则批量用活性成分总投入量。

尹格里希 · 发表于 2024-11-11 13:20:10

走活性成分也没毛病啊，制剂活性成分通常占比很小，像我们的产品 API占比不足1%，其他的就是水、辅料，基本无毒，所以批量折算成活性成分我也能理解

猫星人 · 发表于 2024-11-11 13:40:37

通常情况下，清洁验证的批量应该基于可能导致污染风险最高的成分来计算。以下是两种常见的计算方式：

以总药液量计算：这种方式考虑的是整个生产过程中设备的接触面积和可能残留的总量。如果你的计算是基于400kg的总药液量，这种做法在某些情况下是合理的，尤其是当药液是主要的污染源时。
以API（活性药物成分）的批量计算：这种方式侧重于API的毒性、活性以及它在产品中的浓度。如果你的经理认为应该以40kg的API批量来计算，这可能是基于API的残留对产品质量和患者安全的影响更大。
在国际上，如FDA和EMA的指导文件中，通常推荐以下原则：

风险为基础的方法：应该基于风险评估来确定清洁验证的参数，包括批量的计算。如果API的毒性大、活性高，或者在生产中使用的量相对较小，那么以API的批量来计算可能更为合适。
最坏情况：在无法确定哪种成分风险更高时，应选择可能导致最严重后果的情况进行计算。

ct4215 · 发表于 2024-11-11 13:46:55

lijindcf 发表于 2024-11-11 12:54
没有，批量就是400

原料药应该是按照API制定批量的，你没说是原料药还是制剂，按照工艺规程上的批量计算残留限度

我是一个小秘密 · 发表于 2024-11-11 15:45:09

猫星人发表于 2024-11-11 13:40
通常情况下，清洁验证的批量应该基于可能导致污染风险最高的成分来计算。以下是两种常见的计算方式：

以 ...

老师，如果是您说的第一种情况的话，是药液含量是70%跟药液含量是20%都用400kg来计算吗？那400Kg不是还有一部分水或其他溶剂的量吗？

Russell-Cao · 发表于 2024-11-11 16:20:11

我和你的观点是一样的

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