2025年版《中国药典》对医疗器械水系统的影响有哪些？

奥克泰士医药

摘要：

2025年版《中国药典》即将于2025年10月1日起实施。本次药典对纯化水系统及注射用水从微生物限度标准、检测方法、检验流程等方面进行了全面的提升。本文将从微生物控制强化、检测流程优化、材料标准升级及国际协调深化四大维度出发，具体从六方面展开分析此次药典升级对医疗器械水系统的影响，助力医疗器械提前做好布局，更好的迎接2025年版《中国药典》。

关键词

医疗器械、微生物、中国药典、纯水系统霉菌污染、生物膜、洋葱伯克霍尔德菌群、Bcc、铜绿假单胞菌、高风险微生物、快检技术、消毒杀菌、植入性器械、体外诊断试剂、

一、微生物控制：从终产品检测到全生命周期管理

1.微生物限度标准提升

纯化水（PW）：微生物负荷从原药典的“≤100CFU/mL”保持不变，但明确要求不得检出洋葱伯克霍尔德菌群（Bcc）、铜绿假单胞菌等高风险微生物，需通过特异性培养基（如TSA+头孢他啶）进行专项检测。

注射用水（WFI）：微生物限度从“≤10CFU/100mL”调整为动态过程控制，要求结合在线监测（如ATP生物发光法）和离线培养（R2A琼脂，20-25℃培养5天），检出灵敏度提升至10CFU/mL。

生物膜防控：新增《9209制药用水微生物监测和控制指导原则》，要求建立“时间-温度-流速”三位一体控制策略，推荐使用含氢氧化钠的清洁剂清除生物膜，并通过结晶紫染色、ATP荧光检测等手段识别风险区域。

2.检测方法革新

快速检测技术强制应用：允许使用PCR、流式细胞术等快速方法替代传统培养法，但需完成专属性、检测限等验证110。例如，某企业通过引入ATP在线监测系统，将微生物检测周期从5天缩短至30分钟。

动态风险评估：建立微生物趋势分析模型，设定警戒限（历史均值+2σ）和纠偏限（历史均值+3σ），连续超标需启动调查并优化消毒策略。

二、检测流程：从固定项目到风险导向豁免

1.检测项目精简

纯化水：在电导率（25℃≤5.1 μS/cm）与 TOC（≤0.5 mg/L）在线检测合格时，可豁免酸碱度、硝酸盐、重金属等离线项目，检测周期从48小时缩短至实时监控。

注射用水：pH检测在电导率合格时可豁免，但内毒素检测频率从“每周一次” 提升至“关键工序每日在线监测”，需覆盖制水系统全流程（原水→储罐→使用点）。

2.验证要求强化

系统设计验证：新增《非无菌产品不可接受微生物风险评估与控制指导原则》，要求对Bcc等微生物进行风险评估，并参照USP<60>方法检测高水分活度制剂210。

消毒效果验证：消毒剂需通过微生物挑战试验（如接种106CFU/㎡，去除率≥99.9%），推荐使用奥克泰士等无残留消毒剂。

三、材料与工艺：从传统工艺到技术升级

1.制备技术革新

非蒸馏法制备注射用水：新增反渗透与电去离子（RO+EDI）技术，但需通过过程分析技术（PAT）实现全流程实时监控，确保质量稳定。

能耗优化：对比膜分离法与蒸馏法的能耗，某企业通过优化臭氧消毒降低30%成本。

2.材料标准升级

管道材质：优先采用316L不锈钢（内壁电抛光Ra≤0.28μm），焊接接口需进行内窥镜检测（缺陷率≤0.1%）；非金属管道（如PVDF）需通过溶出物测试，确保迁移物质对TOC检测无干扰914。

储罐设计：采用常温循环（流速≥1.5m/s）或低温储存（≤4℃），搭配巴氏灭菌（80℃、30 分钟）防止微生物滋生。

四、国际协调：从国内标准到全球接轨

1.ICH Q4B转化

引入ICH Q4B的16项检测方法，其中12项直接协调（如无菌检查法、细菌内毒素检查法），4项并行收载（如崩解时限检查法），企业可自主选择方法但需备案2。

例如，微生物限度检查中，传统培养法与快速检测法（如ATP）可并行使用，但需验证等效性。

2.与国际药典对标

参考USP<1231>和EP<2.2.1>，将“不可接受微生物”修订为“对工艺或产品具有潜在危害的微生物”，推动国内标准与国际同步3。

五、实施要求：从合规挑战到转型机遇

1.过渡期安排

2025年10月1日起正式实施，企业需在过渡期内完成系统改造、人员培训、验证测试。例如，某企业通过分阶段升级在线监测设备，在6个月内完成合规调整。

2025年10月1日前生产的产品可继续流通，但需在说明书中注明执行标准。

2.成本与技术投入

设备升级：预计中小企业需投入50-200万元用于在线监测系统、快速检测设备及管道改造。

技术转型：鼓励采用3D打印、可降解聚合物等新兴技术，药典参考 ISO 10993（生物学评价）和ISO11737（灭菌验证）制定专项标准。

六、典型案例与应对策略

场景	挑战	解决方案
植入性器械生产	内毒素限值提升至≤0.25EU/mL	引入紫外线消毒+在线内毒素监测系统，灭菌前精准评估生物负载。
体外诊断试剂用水	微生物限度≤100 CFU/mL，Bcc专项检测	采用RO+EDI工艺，搭配每周化学清洗（如奥克泰士）和季度Bcc筛查。
老旧水系统改造	管道材质不符合316L不锈钢要求	分阶段更换PVDF管道，通过溶出物测试确保迁移物质合规。

七、企业应对措施的一些建议

1.风险评估先行：基于产品特性（如植入性、无菌要求）制定微生物风险等级，优先管控高风险环节。

2.技术迭代升级：投资在线监测、快速检测及生物膜防控技术，降低人工成本并提升检测效率。

3.国际标准衔接：关注ICH协调进展，提前布局符合 USP、EP 要求的验证流程，为全球化市场做准备。

4.政策合规跟踪：定期参与药典宣贯培训，与监管机构保持沟通，及时调整生产策略。

jidaifei

请教一下楼主：
纯化水（PW）：微生物负荷从原药典的“≤100CFU/mL”保持不变，但明确要求不得检出洋葱伯克霍尔德菌群（Bcc）、铜绿假单胞菌等高风险微生物，需通过特异性培养基（如TSA+头孢他啶）进行专项检测。
“但明确要求”这个要求的来源是哪里？我还专门又看了一遍1105，里面没提到啊。

Jpz77n2yf

jidaifei 发表于 2025-4-17 08:49
请教一下楼主：
纯化水（PW）：微生物负荷从原药典的“≤100CFU/mL”保持不变，但明确要求不得检出洋葱伯 ...

我也想知道哪里有这个要求，目前我是没有看到。

奥克泰士医药

jidaifei 发表于 2025-4-17 08:49
请教一下楼主：
纯化水（PW）：微生物负荷从原药典的“≤100CFU/mL”保持不变，但明确要求不得检出洋葱伯 ...

2025版《中国药典》第四部第一部分通则 中9209中1制药用水中微生物的特点，都有提到，可以具体学习一下呀。

jidaifei

奥克泰士医药 发表于 2025-4-17 11:59
2025版《中国药典》第四部第一部分通则 中9209中1制药用水中微生物的特点，都有提到，可以具体学习一下呀 ...

9209适用范围是”药品生产企业“的”制药用水“。我个人认为医疗器械生产企业不用考虑9209的要求。